DEC-205/NY-ESO-1-Fusionsprotein CDX-1401 und Decitabin bei der Behandlung von Patienten mit myelodysplastischem Syndrom oder akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Patienten mit einer bestätigten Diagnose von:

  • International Prognostic Scoring System (IPSS) Intermediär-I-, Intermediat-2- oder Hochrisiko-MDS, einschließlich chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML) oder
  • AML mit niedriger Blastenzahl mit =< 30 % Blasten, die zuvor als refraktäre Anämie mit übermäßig vielen Blasten in Transformation klassifiziert wurden, die zuvor nicht mit einem hypomethylierenden Mittel behandelt wurden
  • Bei Patienten mit IPSS-Intermediate-1-Krankheit mit einer isolierten Deletion von Chromosom 5q muss zuvor eine Behandlung mit Lenalidomid fehlgeschlagen sein
• Patienten mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2
• Gesamtbilirubin = < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Transaminase (AST/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Transaminase (ALT/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN
• Jeder menschliche Leukozyten-Antigen (HLA)-Typ
• Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, angemessene Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach der letzten Behandlung anzuwenden; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Der Proband oder gesetzliche Vertreter muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem Institutional Review Board genehmigt wurde, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit anderen lebensbedrohlichen Krankheiten als MDS, unkontrollierten Erkrankungen oder Funktionsstörungen des Organsystems, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienergebnisse gefährden könnten
• AML in Verbindung mit inv(16); t(16;16); t(8;21) oder t(15;17)
• Patienten mit unkontrollierten oder symptomatischen Arrhythmien oder einer Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association
• Patienten mit symptomatischer Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), die nicht angemessen kontrolliert wird
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis eine vorherige Strahlentherapie wegen extramedullärer Erkrankungen erhalten haben
• Personen mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder einer aktiven Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem Hepatitis-B-Virus (HBV)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten, die mit systemischen Kortikosteroiden behandelt werden
• Personen mit Überempfindlichkeit gegen Decitabin
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. Thyreoiditis, Lupus) außer Vitiligo
• Schwangere oder stillende weibliche Probanden
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen
• Jeder Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden als ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung des Studienmedikaments erachtet
• Erhalt eines Untersuchungsagenten innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung
• Aktive Malignität mit Ausnahme von Basalzellkarzinom, hellem Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ; andere frühere Malignome in Remission für weniger als 1 Jahr
• Patienten, die zuvor mit einer allogenen Stammzelltransplantation behandelt wurden