DEC-205/NY-ESO-1 Fusion Protein CDX-1401 e Decitabina nel trattamento di pazienti con sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

• Soggetti con diagnosi confermata di:

  • Sistema di punteggio prognostico internazionale (IPSS) intermedio-I, intermedio-2 o MDS ad alto rischio inclusa la leucemia mielomonocitica cronica (CMML) o
  • AML a basso numero di blasti con =< 30% blasti precedentemente classificati come anemia refrattaria con eccesso di blasti in trasformazione che non sono stati precedentemente trattati con un agente ipometilante
  • I pazienti con malattia IPSS intermedio-1 con una delezione isolata del cromosoma 5q devono aver precedentemente fallito il trattamento con lenalidomide
• Soggetti con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =<2
• Bilirubina totale = < 2 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato transaminasi (AST/siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina transaminasi (ALT/siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Creatinina sierica =< 1,5 x ULN
• Qualsiasi tipo di antigene leucocitario umano (HLA).
• - I soggetti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo l'ultimo trattamento; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Il soggetto o il rappresentante legale deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• Soggetti con malattie potenzialmente letali diverse da MDS, condizioni mediche incontrollate o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio i risultati dello studio
• AML associato a inv(16); t(16;16); t(8;21) o t(15;17)
• Soggetti con aritmie non controllate o sintomatiche o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association
• Soggetti con malattia sintomatica del sistema nervoso centrale (SNC) non adeguatamente controllata
• - Soggetti che hanno ricevuto una precedente radioterapia per malattia extramidollare entro 2 settimane dalla prima dose
• Soggetti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV)
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Soggetti in trattamento con corticosteroidi sistemici
• Soggetti che hanno ipersensibilità alla decitabina
• Storia di malattie autoimmuni (ad es. tiroidite, lupus) tranne la vitiligine
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, ritenga il soggetto un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio
• Ricevuto un agente investigativo entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Malignità attiva ad eccezione del carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma cervicale in situ; altri tumori maligni precedenti in remissione da meno di 1 anno
• Soggetti precedentemente trattati con un trapianto allogenico di cellule staminali