Protéine de fusion DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401 et décitabine dans le traitement des patients atteints du syndrome myélodysplasique ou de la leucémie myéloïde aiguë

Critère d'intégration:

• Sujets avec un diagnostic confirmé de :

  • Système international de notation pronostique (IPSS) intermédiaire-I, intermédiaire-2 ou MDS à haut risque, y compris la leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) ou
  • LAM à faible nombre de blastes avec =< 30 % de blastes précédemment classés comme anémie réfractaire avec un excès de blastes en transformation qui n'ont pas été préalablement traités avec un agent hypométhylant
  • Les patients atteints de la maladie IPSS intermédiaire 1 avec une délétion isolée du chromosome 5q doivent avoir déjà échoué à un traitement par lénalidomide
• Sujets avec un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Bilirubine totale =< 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate transaminase (AST/sérum glutamique oxaloacétique transaminase [SGOT]) et alanine transaminase (ALT/sérum glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) = < 2,5 x LSN
• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN
• Tout type d'antigène leucocytaire humain (HLA)
• Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après le dernier traitement ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Le sujet ou le représentant légal doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement écrit approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

• - Sujets atteints de maladies mortelles autres que le SMD, de conditions médicales non contrôlées ou d'un dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du sujet ou mettre en péril les résultats de l'étude
• LAM associée à inv(16) ; t(16;16); t(8;21) ou t(15;17)
• Sujets présentant des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
• Sujets atteints d'une maladie symptomatique du système nerveux central (SNC) qui n'est pas suffisamment contrôlée
• Sujets ayant déjà reçu une radiothérapie pour une maladie extramédullaire dans les 2 semaines suivant la première dose
• Sujets porteurs du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Sujets qui sont traités avec des corticostéroïdes systémiques
• Sujets présentant une hypersensibilité à la décitabine
• Antécédents de maladie auto-immune (par ex. thyroïdite, lupus) sauf vitiligo
• Sujets féminins enceintes ou allaitantes
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le sujet comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude
• A reçu un agent expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription
• Malignité active à l'exception du carcinome basocellulaire, du cancer de la peau autre que le mélanome, du carcinome in situ du col de l'utérus ; autres tumeurs malignes antérieures en rémission depuis moins d'un an
• Sujets précédemment traités par une allogreffe de cellules souches