Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

DEC-205/NY-ESO-1 Fusion Protein CDX-1401 i decytabina w leczeniu pacjentów z zespołem mielodysplastycznym lub ostrą białaczką szpikową

20 lipca 2022 zaktualizowane przez: Roswell Park Cancer Institute

Badanie fazy I białka fuzyjnego DEC205mAb-NY-ESO-1 (CDX-1401) podawanego z adiuwantem PoIylCLC w połączeniu z 5-aza-2'deoksycytydyną (decytabiną) u pacjentów z MDS lub AML z małą liczbą blastów

Ta próba I fazy dotyczy skutków ubocznych i odpowiedzi immunologicznej na białko fuzyjne DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401 i decytabinę u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym lub ostrą białaczką szpikową. Białko fuzyjne DEC-205-NY-ESO-1, zwane CDX-1401, jest pełnej długości sekwencją białkową NY-ESO-1 połączoną z przeciwciałem monoklonalnym przeciwko DEC-205, markerowi powierzchniowemu obecnemu na wielu komórkach immunostymulujących. Lek ten jest podawany z inną substancją o nazwie PolyICLC, która działa prowokując komórki stymulujące układ odpornościowy, które napotkają białko fuzyjne NY-ESO-1-DEC-205, w celu wytworzenia sygnału odpowiedzi immunologicznej przeciwko NY-ESO-1. Komórki odpornościowe, które zostały w ten sposób przygotowane do reagowania przeciwko NY-ESO-1, mogą następnie atakować komórki mielodysplastyczne lub białaczkowe, które eksprymują NY-ESO-1 po ekspozycji na lek decytabinę. Uważa się, że decytabina, lek chemioterapeutyczny, działa na kilka różnych sposobów, po pierwsze, może bezpośrednio zabijać komórki rakowe, a po drugie, lek może powodować ponowną ekspresję genów, które są wyłączone przez raka, w tym genu dla NY- ESO-1. Podanie białka fuzyjnego DEC-205/NY-ESO-1 (CDX-1401) i poliICLC razem z decytabiną może pozwolić układowi odpornościowemu na skuteczniejsze rozpoznawanie komórek nowotworowych i ich zabijanie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa białka fuzyjnego Anti-DEC-205-NY-ESOI (CDX-1401) (białko fuzyjne DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401) podawanego w skojarzeniu z decytabiną 20 mg/m^2 dożylnie .

CELE DODATKOWE:

I. Ocena swoistej odporności komórkowej i humoralnej wobec NY-ESO-1 poprzez oznaczenie przeciwciał swoistych wobec NY-ESO-1 i klonów limfocytów T po standardowym leczeniu 5-aza-2'-deoksycytydyną (decytabiną) w połączeniu z uczuleniem immunologicznym z białkiem fuzyjnym Anty-DEC 205-NY-ESO-I (CDX-1401).

II. Określenie wpływu leczenia decytabiną na komórki krwi obwodowej leczonych w ten sposób pacjentów na ekspresję docelowego genu NY-ESO-1, ekspresję białka NY-ESO, metylację promotora NY-ESO-1 i globalną metylację kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA).

CELE TRZECIEJ:

I. Odnotowanie wskaźnika odpowiedzi (odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa i poprawa hematologiczna) u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS) lub ostrą białaczką szpikową z małą liczbą blastów (AML) leczonych kombinacją w celu uzyskania charakterystyki opisowej.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują białko fuzyjne DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401 podskórnie (SC) i śródskórnie (ID) oraz poli-ICLC podskórnie (SC) w dniach -14 i 15 kursu 1 oraz w dniu 15 w przypadku kursów 2- 4. Pacjenci otrzymują również decytabinę dożylnie (IV) przez 1 godzinę w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani po 30, 60, 90 i 180 dniach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby z potwierdzonym rozpoznaniem:

    • International Prognostic Scoring System (IPSS) średnio-I, pośredni-2 lub MDS wysokiego ryzyka, w tym przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) lub
    • AML z małą liczbą blastów z =< 30% blastów wcześniej sklasyfikowanych jako niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów w okresie transformacji, którzy nie byli wcześniej leczeni środkiem hipometylującym
    • Pacjenci z chorobą klasy pośredniej IPSS-1 z izolowaną delecją chromosomu 5q muszą być wcześniej nieskutecznie leczeni lenalidomidem
  • Pacjenci ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Bilirubina całkowita =< 2 x górna granica normy (GGN)
  • Transaminaza asparaginianowa (AST/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i transaminaza alaninowa (ALT/transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN
  • Kreatynina w surowicy =< 1,5 x GGN
  • Dowolny typ ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA).
  • Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub mechanicznej, abstynencji) przed włączeniem do badania, na czas udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po ostatnim leczeniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
  • Uczestnik lub przedstawiciel prawny musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyczną/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną formularz pisemnej świadomej zgody przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z chorobami zagrażającymi życiu innymi niż MDS, niekontrolowanymi schorzeniami lub dysfunkcjami narządów, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestników lub zagrozić wynikom badania
  • AML powiązany z inv(16); t(16;16); t(8;21) lub t(15;17)
  • Osoby z niekontrolowanymi lub objawowymi zaburzeniami rytmu lub jakąkolwiek chorobą serca klasy 3 lub 4, zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association
  • Pacjenci z objawową chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN), która nie jest odpowiednio kontrolowana
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię z powodu choroby pozaszpikowej w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki
  • Pacjenci z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV)
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Osoby leczone ogólnoustrojowymi kortykosteroidami
  • Osoby z nadwrażliwością na decytabinę
  • Historia chorób autoimmunologicznych (np. zapalenie tarczycy, toczeń) z wyjątkiem bielactwa
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
  • Dowolny stan, który w opinii badacza czyni osobę badaną nieodpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku
  • Otrzymał agenta badawczego w ciągu 30 dni przed rejestracją
  • Aktywny nowotwór złośliwy z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy; inne wcześniejsze nowotwory w remisji trwającej krócej niż 1 rok
  • Osoby wcześniej leczone allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (CDX-1401, Poly ICLC, decytabina)
Pacjenci otrzymują białko fuzyjne DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401 SC i ID oraz poli-ICLC SC w dniach -14 i 15 kursu 1 oraz w dniu 15 w przypadku kursów 2-4. Pacjenci otrzymują również decytabinę dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Decytabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 5-Aza-2'-dezoksycytydyna
  • Dacogen
  • Decytabina do wstrzykiwań
  • Deoksyazacytydyna
  • Dezocytydyna
Lek: Poli ICLC
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • Hiltonol
  • Kwas poliinozynopolicytydylowy stabilizowany polilizyną i karboksymetylocelulozą
  • poli-ICLC
  • Kwas poliryboinozynowy-polirybocytydylowy-karboksymetyloceluloza polilizyny
  • Poly I:Poly C ze stabilizatorem Poly-L-Lysine
  • PolyI:PolyC ze stabilizatorem poli-L-lizyny
  • Stabilizowany kwas poliryboinozynowy/polirybocytydylowy
Biologiczny: DEC-205/NY-ESO-1 białko fuzyjne CDX-1401
Podany SC i ID
Inne nazwy:
  • CDX-1401

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności sklasyfikowana zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
Wskaźniki toksyczności zostaną opisane przy użyciu górnych jednostronnych 95% dwumianowych przedziałów ufności Clopper-Pearson.
Do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana odpowiedzi immunologicznej i molekularnej odpowiedzi epigenetycznej
Ramy czasowe: Linia podstawowa do 16 tygodni
Podsumowane statystykami opisowymi (średnie, mediany, kwartyle itp.) Dla mediany i średniej zostaną skonstruowane przedziały ufności. Eksploracyjna analiza graficzna zostanie wykorzystana do odkrycia powiązań między zmiennymi. Istotność statystyczna zmiany wartości markerów wynikającej z leczenia zostanie oceniona za pomocą testu Wilcoxona Signed Rank (próbki sparowane).
Linia podstawowa do 16 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Elizabeth Griffiths, Roswell Park Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

30 lipca 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

9 czerwca 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

21 marca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 kwietnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

17 kwietnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

22 lipca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lipca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • I 227712 (INNY: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2013-00565 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj