HCV-hoito HIV-yhteisinfektiopotilailla Aasiassa
Hepatiitti C -hoidon tehokkuus ja siedettävyys HIV-yhteisinfektiopotilaiden rutiinihoitopalveluissa Aasiassa: hoitoprojektin pilottimalli
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Arvioiden mukaan 130-170 miljoonaa ihmistä on kroonisesti hepatiitti C -viruksen (HCV) infektoitunut. Maailman 33 miljoonasta HIV-tartunnan saaneesta ihmisestä on arvioitu, että vähintään 5 miljoonalla on myös HCV-infektio. HCV-hoito pegyloidulla interferonilla ja ribaviriinilla on 50-90 % tehokas parantumiseen riippuen viruksen genotyypistä ja potilaan ominaisuuksista, kuten etnisestä alkuperästä ja IL28B-polymorfismista. Hoitotutkimukset HIV-tartunnan saamattomilla populaatioilla ovat osoittaneet, että aasialaispotilailla hoitovaste on suurempi kuin valkoihoisilla. Valitettavasti vaikka HCV-hoitoa tarjotaan rutiininomaisesti resurssirikkaissa olosuhteissa, se on käytännössä mahdotonta resurssirajoitetuissa ympäristöissä (RLS), joissa suurin osa viruksen saaneista ihmisistä asuu. Yksi pullonkauloista HCV-hoidon lisäämiselle RLS:ssä on se, että hoito on tällä hetkellä kallista ja sen katsotaan olevan monimutkainen laajasti toteutettavissa RLS:ssä. Tämän projektin ja tutkimuksen avulla TREAT Asia pyrkii rakentamaan Aasiassa alueellisen lähestymistavan selvittääkseen HCV-hoidon toteutettavuutta HIV-tartunnan saaneilla RLS-potilailla ja toteuttaa innovatiivinen HCV-HIV-hoidon malli, jota voidaan laajentaa tulevaisuudessa.
Potilaille, joilla on HIV-infektio ja dokumentoituja HCV-vasta-aineita rutiininomaisessa HIV-hoidossa neljässä tutkimuspaikassa, tehdään HCV-RNA-testaus. Potilaille, joilla on vahvistettu krooninen HCV-infektio, tehdään HCV-genotyyppi- ja IL28B-testaus sekä maksasairausarviointi Fibroscan®-ohjelmalla. Potilaille, joilla on krooninen HCV-yhteisinfektio, jolla on mikä tahansa genotyyppi ja jotka täyttävät kaikki muut hoitokelpoisuuskriteerit, tarjotaan hoitoa pegyloidulla interferonilla ja ribaviriinilla avoimen yksihaaratutkimuksen kautta. Tutkimukseen otetaan yhteensä enintään 200 potilasta. Potilaat saavat intensiivistä hoitovalmiusneuvontaa ja jatkuvaa hoitoon sitoutumisen tukea. Useimmat potilaat saavat hoitoa yhteensä 48 viikon ajan, mutta potilaat, joilla on HCV-genotyyppi 2 ja 3, kohtalainen maksafibroosi ja nopea virologinen vaste (negatiivinen HCV-RNA neljän viikon hoitoon mennessä), saavat 24 viikon hoitoa. Ensisijainen kiinnostava päätetapahtuma on niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat jatkuvan virologisen vasteen, joka määritellään havaitsemattomaksi HCV-RNA:ksi 24 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Vahvistettu HIV-infektio vasta-aine- ja/tai virologisilla testeillä
- Krooninen HCV-infektio minkä tahansa genotyypin kanssa, joka on vahvistettu positiivisella anti-HCV-vasta-ainetestillä, joka on saatu vähintään kuusi kuukautta ennen seulontaa, ja havaittavissa olevalla HCV-RNA:lla seulonnassa.
- Stabiili ART potilailla, joiden CD4-määrät ovat välillä 200-350 solua/µl seulonnan aikana, TAI stabiili ART tai ei ART:ta potilailla, joiden CD4-määrä on yli 350 solua/µl seulonnan aikana.
- Maksafibroosin vaihe >F1 (määritetty fibroosipisteeksi >=7,5 KPa Fibroscan®:lla tai maksabiopsianäytteen histologisella tutkimuksella).
- Kompensoitu maksasairaus, jonka Child-Pugh-luokka on enintään A, ja:
- Ei askitesta (nykyinen tai koskaan)
- Ei maksaenkefalopatiaa (nykyinen tai koskaan)
- Ei verenvuotoa suonikohjuja (nykyisin tai koskaan)
- Potilaat, joilla epäillään kirroosia (Fibroscan® >=13,0 KPa tai maksan biopsianäytteen histologisella tutkimuksella) on oltava vatsan ultraääni- ja alfafetoproteiinitestitulos ilman merkkejä hepatosellulaarisesta karsinoomasta kahden kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
- Negatiivinen virtsan tai veren raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka on dokumentoitu 24 tunnin aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Kaikkien lisääntymisikäisten ja potentiaalisten miesten ja naisten on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön hoidon aikana ja 24 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen.
- Vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.
- Halukkuus aloittaa terapia ja noudattaa opintokäyntiaikataulun vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa aikaisempi interferoni- tai ribaviriinihoito.
- Tunnettu aktiivinen bakteeri-infektio.
- Jatkuva mykobakteeri-infektion hoito.
- CD4-määrä <200 solua/µl.
- Nykyinen raskaus tai imetys.
- Raskaana olevien naisten mieskumppanit.
- Todisteet muusta sairaudesta kuin HCV:stä, joka on tunnistettu toiseksi merkittäväksi kroonisen maksasairauden syyksi (esim. vakava alkoholiperäinen maksasairaus, altistuminen toksiineille, metabolinen maksasairaus, autoimmuunihepatiitti).
- Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö, jonka tutkimuslääkäri arvioi mahdollisesti vaarantavan hoidon turvallisuuden.
- Hemoglobiini <11 g/dl naisilla tai <12 g/dl miehillä.
- ALT (SGPT) tai AST (SGOT) taso > 10 kertaa normaalin yläraja.
- Neutrofiilien määrä <1500 solua/mm3 tai verihiutaleiden määrä <90000 solua/mm3.
- Seerumin kreatiniinitaso > 1,5 kertaa normaalin yläraja.
- Puutteellisesti hallittu kilpirauhasen toimintahäiriö (ts. TSH- ja T4-tasot normaalien rajojen ulkopuolella).
- Jatkuva vakava psykiatrinen sairaus (esim. masennus), jonka tutkimuslääkäri arvioi mahdollisesti vaarantavan hoidon turvallisuuden.
- Hallitsematon kohtaushäiriö.
- Didanosiinin samanaikainen käyttö.
- Todisteet vakavasta retinopatiasta (esim. CMV-retiniitti, silmänpohjan rappeuma) tai kliinisesti merkittävä silmäsairaus, joka johtuu diabeteksesta tai verenpaineesta.
- Aiemmin ollut vaikea krooninen keuhkosairaus, sydänsairaus, pahanlaatuinen kasvain tai muu vakava sairaus, joka tekisi potilaan tutkimuslääkärin näkemyksen mukaan sopimattoman hoidon antamiseen ja tutkimukseen osallistumiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Pegyloitu interferoni ja ribaviriini
Pegyloitu interferoni 1,5 mikrogrammaa/kg, ihon alle, kerran viikossa 48 viikon ajan*. Ribaviriini, painoon perustuva annos, jaettuna kahteen päivittäiseen annokseen 48 viikon ajan*. *potilaat, joilla on genotyyppi 2 ja 3, kohtalainen maksafibroosi ja nopea virologinen vaste, saavat hoitoa 24 viikon ajan. |
Tämä on avoin yhden käden demonstraatiotutkimus.
Interventio koostuu hoidosta pegyloidulla interferonilla (Peg-Intron®, 1,5 mikrogr/kg/viikko, ihonalaisena injektiona) ja ribaviriinilla (Rebetol®, painoon perustuva annostus, 2 vuorokauden annosta) 48 viikon ajan tai potilailla 24 viikon ajan genotyyppi 2 ja 3, kohtalainen maksafibroosi ja nopea virologinen vaste.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on jatkuva virologinen vaste (SVR), joka määritellään havaitsemattomaksi HCV-RNA:ksi, 24 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
Aikaikkuna: 24 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
24 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on nopea virologinen vaste (RVR)
Aikaikkuna: 4 viikkoa terapiaa
|
4 viikkoa terapiaa
|
|
|
Varhaisen virologisen vasteen (EVR) potilaiden osuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa terapiaa
|
12 viikkoa terapiaa
|
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on hoitovaste (ETR)
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa hoitoa
|
Jopa 48 viikkoa hoitoa
|
|
|
Hoidon ennenaikaisesti keskeyttäneiden potilaiden osuudet
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa hoitoa
|
Jopa 48 viikkoa hoitoa
|
|
|
Kliiniset ja laboratorioturvallisuusparametrit
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa hoitoa
|
Osallistujien osuus kaikista haittavaikutuksista tehdään yhteenveto vakavuuden ja suhteessa tutkimuslääkkeisiin.
|
Jopa 48 viikkoa hoitoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Nicolas Durier, MD, MPH, TREAT Asia/ amfAR - The Foundation for AIDS Research
- Päätutkija: Gail Matthews, MD, PhD, The Kirby Institute, University of New South Wales
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Hepatiitti
- C-hepatiitti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Interferonit
- Ribaviriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- TA010
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .