Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Betaiini- ja peroksisomibiogeneesihäiriöt

perjantai 20. toukokuuta 2016 päivittänyt: Nancy Braverman, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Pilotti, avoin koe, jossa arvioidaan betaiinin turvallisuutta ja tehoa lapsilla, joilla on peroksisomibiogeneesihäiriöitä.

PBD:t ovat harvinainen ryhmä perinnöllisiä sairauksia, jotka johtuvat toiminnallisten soluperoksisomien muodostumisen epäonnistumisesta. Useimmilla potilailla on progressiivinen kuulon ja näön heikkeneminen, mikä johtaa kuurouteen ja sokeuteen sekä neurologiseen heikkenemiseen. Tälle häiriölle ei ole olemassa hoitoja. Väärin laskostunut proteiini, jolla on jäännösfunktio, PEX1-Gly843Asp, edustaa kolmannesta kaikista mutanttialleeleista. Käyttämällä potilassolulinjoja, joissa on tämä mutaatio, raportoimme peroksisomitoimintojen palautumisesta betaiinikäsittelyllä, joka toimii epäspesifisenä kemiallisena chaperonina väärin laskostuneelle PEX1-proteiinille. Betaiini eli trimetyyliglysiini on Health Canadan ja FDA:n hyväksymä harvinaislääke homokystinurian hoitoon ja jota käytämme turvallisesti ja säännöllisesti geneettisessä lääketieteessä. Suoritamme 6 kuukauden pilottitutkimuksen 12 potilaalla testataksemme hypoteesia, jonka mukaan betaiini voi suositelluilla annoksilla palauttaa peroksisomin biokemialliset toiminnot veressä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Peroksisomibiogeneesihäiriöt (PBD) ovat joukko perinnöllisiä sairauksia, jotka johtuvat peroksisomien virheellisestä kokoonpanosta, solujen sisällä sijaitsevista rakenteista, jotka säätelevät tärkeiden rasvojen ja lipidien tasoja kehossa. Kun peroksisomikokoonpano on viallinen, kuten PBD:ssä, nämä tärkeät rasvat ja lipidit joko kerääntyvät tai eivät muodostu. Näille häiriöille ei ole erityistä hoitoa, ja hoito on tukevaa. Täydentääkseen olemassa olevia tukihoitoja lääkärit ja tutkijat etsivät edelleen aktiivisesti uusia hoitoja, jotka vaikuttavat PBD:n perimmäiseen syyyn: peroksisomitoimintoon. Peroksisomin toiminnan palauttamista edistävien lääkkeiden tunnistamiseksi ryhmä tutkijoita kehitti laboratoriopohjaisen tutkimustestin, jonka tarkoituksena oli tarkastella useiden mahdollisten hoitomuotojen aktiivisuutta. Tämän testin avulla he ovat paljastaneet, että betaiini voi parantaa peroksisomin toimintaa, kun vika johtuu PEX1-Gly843Asp-mutaatiosta, ja näin ollen se voi parantaa PBD:stä kärsivän lapsen yleistä terveyttä.

Betaiini on lääke, joka on jo saatavilla jauheena oraaliliuosta varten toiseen harvinaiseen sairauteen. Se on hyväksytty monissa maissa, mukaan lukien Health Canada Kanadassa ja Food and Drug Administration Yhdysvalloissa. Pediatriset geneettiset lääkärit ovat tottuneet määräämään tätä lääkettä ja tietävät sen hyvin.

Tieteellisen tietämyksen nykyisessä vaiheessa on kriittinen seuraava askel arvioida betaiinin hyötyjä lapsilla, joilla on PBD-sairaus PEX1-Gly843Asp-mutaation vuoksi, jotta voidaan varmistaa lääkkeen turvallisuus ja mitata toiminnan paranemista. peroksisomista.

Siten tutkimuksen päätavoitteena on määrittää tärkeimpien peroksisomien toimintojen (plasman erittäin pitkäketjuisten rasvahappoprofiilien punasolujen plasmalogenitasot, plasman pipekolihappotasot ja plasman sappihappoprofiilit) paraneminen. Toinen tavoite on mitata lapsesi kasvua ja hänen kehitystään.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
        • Montreal Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • AIKUINEN
  • OLDER_ADULT
  • LAPSI

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet tai naaraat
  • Minkä ikäinen tahansa

  • Peroksisomibiogeneesihäiriö (PBD) vahvistettu vähintään kahden peroksisomaalisen entsyymin parametrin biokemiallisella analyysillä:

    • Kohonnut plasman VLCFA (C26/22) > 0,02
    • Kohonnut plasman haaraketjuinen pristaanihappo > 0,3 μg/ml
    • Vähentyneet punasolujen plasmalogeenitasot (C16:0DMA/C16:0 rasvahappo) < 0,07
  • PBD-kliiniset oireyhtymät: vastasyntyneen adrenoleukodystrofia (NALD) tai infantiili Refsum-tauti (IRD)
  • Genotyyppi PEX1-G843D/G843D, PEX1-G843D/I700fs tai PEX1-G843D ja mikä tahansa toinen PEX1-mutaatio, jonka ennustetaan olevan nolla
  • Odotettu elinikä vähintään 6 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

  • Muut genotyypit kuin PEX1 G843D/G843D, PEX1-G843D//I700fs tai PEX1-G843D ja mikä tahansa toinen PEX1-mutaatio, jonka ennustetaan olevan nolla
  • Potilas on jo hoidettu betaiinilla

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Betaiini
Betaiini annetaan suun kautta kaikille osallistujille ja annos säädetään kehon painon mukaan.
Lääke: Betaiini

Betaiini annetaan suun kautta (sekoitettuna ruoan kanssa tai liuotettuna veteen, mehuun, maitoon tai kaavaan) tai gastrostomialetkun kautta seuraavasti:

  • 6 g/vrk alle 30 kg painaville lapsille jaettuna 3 annokseen (2 g aterian yhteydessä)
  • 12 g/vrk yli 30 kg painaville lapsille jaettuna 4 annokseen (3 g ruokailun ja nukkumaanmenon yhteydessä).
Muut nimet:
  • Cystadane®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Peroksisomin biokemialliset toiminnot plasman erittäin pitkäketjuisella rasvahapolla mitattuna
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Plasman C26/C22-suhde on tunnustettu biomarkkeri erittäin pitkäketjuisille rasvahapoille (normaalialue: 0,002-0,018). Se mitattiin kahdesti ennen hoidon alkua ja kerran lopussa.
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kehitystila
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Denverin kehitysseulontatesti ilmaistuna vuosina ja kuukausina.
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Yhteistyökumppanit

Children's Hospital and Medical Center, Omaha, Nebraska

Tutkijat

  • Päätutkija: Nancy Braverman, PhD, MD, Montreal Children's hospital, MUHC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. maaliskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. tammikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 29. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. huhtikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 24. huhtikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Tiistai 28. kesäkuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. toukokuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RPGDN001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa