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Troubles de la biogenèse de la bétaïne et des peroxysomes

20 mai 2016 mis à jour par: Nancy Braverman, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Un essai pilote ouvert évaluant l'innocuité et l'efficacité de la bétaïne chez les enfants atteints de troubles de la biogenèse des peroxysomes.

Les PBD sont un groupe rare de troubles héréditaires dus à l'incapacité à former des peroxysomes cellulaires fonctionnels. La plupart des patients ont une perte auditive et visuelle progressive, entraînant la surdité et la cécité, ainsi qu'une détérioration neurologique. Il n'existe aucun traitement pour ce trouble. Une protéine mal repliée avec une fonction résiduelle, PEX1-Gly843Asp, représente un tiers de tous les allèles mutants. En utilisant des lignées cellulaires de patients présentant cette mutation, nous avons rapporté la récupération des fonctions des peroxysomes par traitement à la bétaïne, agissant comme un chaperon chimique non spécifique pour la protéine PEX1 mal repliée. La bétaïne, ou triméthylglycine, est un médicament orphelin approuvé par Santé Canada et la FDA pour le traitement de l'homocystinurie et nous l'utilisons régulièrement et en toute sécurité en médecine génétique. Nous réaliserons une étude pilote de 6 mois avec 12 patients pour tester l'hypothèse selon laquelle la bétaïne, aux doses recommandées, peut récupérer les fonctions biochimiques des peroxysomes dans le sang.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les troubles de la biogenèse des peroxysomes (PBD) sont un groupe de maladies héréditaires causées par un assemblage défectueux des peroxysomes, des structures situées à l'intérieur des cellules qui régulent les niveaux de graisses et de lipides importants dans le corps. Lorsqu'il y a un assemblage défectueux des peroxysomes, comme dans le PBD, ces graisses et lipides importants s'accumulent ou ne sont pas fabriqués. Il n'y a pas de traitement spécifique pour ces troubles et la prise en charge est favorable. Afin de compléter les thérapies de soutien existantes, les médecins et les chercheurs recherchent toujours activement de nouveaux traitements agissant sur la cause profonde de la PBD : la fonction peroxysome. Pour identifier les médicaments qui aident à récupérer la fonction des peroxysomes, un groupe de scientifiques a développé un test de recherche en laboratoire visant à examiner l'activité d'un grand nombre de traitements potentiels. En utilisant ce test, ils ont découvert que la bétaïne peut améliorer la fonction du peroxysome, lorsque le défaut est causé par une mutation PEX1-Gly843Asp, et en tant que telle peut améliorer la santé globale de l'enfant souffrant de PBD.

La bétaïne est un médicament déjà disponible sous forme de poudre pour solution buvable, pour une autre maladie rare. Il est approuvé dans de nombreux pays, dont Santé Canada pour le Canada et la Food and Drug Administration pour les États-Unis. Les généticiens pédiatres sont habitués à prescrire ce médicament et le connaissent bien.

Au stade actuel des connaissances scientifiques, il s'agit d'une prochaine étape critique pour évaluer le bénéfice de la bétaïne chez les enfants ayant un PBD dû à une mutation PEX1-Gly843Asp, pour s'assurer que le médicament est sûr et pour mesurer le niveau d'amélioration de la fonction. du peroxysome.

Ainsi, l'objectif principal de l'étude est de déterminer l'amélioration des fonctions clés des peroxysomes (profils plasmatiques d'acides gras à très longue chaîne, taux de plasmalogène érythrocytaire, taux plasmatiques d'acide pipécolique et profils plasmatiques d'acides biliaires). Un autre objectif est de mesurer la croissance de votre enfant et son développement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • Montreal Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • ADULTE
  • OLDER_ADULT
  • ENFANT

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Mâles ou femelles
  • Tout âge

  • Trouble de la biogenèse des peroxysomes (PBD) confirmé par analyse biochimique d'au moins deux paramètres enzymatiques peroxysomaux :

    • AGGL plasmatique élevé (C26/22) > 0,02
    • Acide pristanique à chaîne ramifiée plasmatique élevé > 0,3 μg/ml
    • Réduction des taux de plasmalogène dans les globules rouges (C16:0DMA/C16:0 Acide gras) < 0,07
  • Syndromes cliniques PBD : adrénoleucodystrophie néonatale (NALD) ou maladie infantile de Refsum (IRD)
  • Génotype PEX1-G843D/G843D, PEX1-G843D/I700fs ou PEX1-G843D et toute seconde mutation PEX1 qui est supposée nulle
  • Espérance de survie d'au moins 6 mois

Critère d'exclusion:

  • Génotypes autres que PEX1 G843D/G843D, PEX1-G843D//I700fs ou PEX1-G843D et toute seconde mutation PEX1 dont on prédit qu'elle est nulle
  • Patient déjà traité par bétaïne

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bétaïne
La bétaïne sera administrée par voie orale à tous les participants et la dose sera ajustée au poids corporel.
Médicament: Bétaïne

La bétaïne sera administrée par voie orale (mélangée à de la nourriture ou dissoute dans de l'eau, du jus, du lait ou du lait maternisé) ou par tube de gastrostomie comme suit :

  • 6 g/jour chez l'enfant < 30 kg, à diviser en 3 prises (2 g au moment des repas)
  • 12 g/jour chez l'enfant > 30 kg, à diviser en 4 prises (3 g au moment des repas et au coucher).
Autres noms:
  • Cystadane®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonctions biochimiques des peroxysomes mesurées par les acides gras plasmatiques à très longue chaîne
Délai: 6 mois
Le rapport C26/C22 dans le plasma est un biomarqueur reconnu pour les acides gras à très longue chaîne (intervalle normal : 0,002-0,018). Il a été mesuré deux fois avant le début du traitement et mesuré une fois à la fin.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Statut de développement
Délai: 6 mois
Test de dépistage du développement de Denver exprimé en années et en mois.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Collaborateurs

Children's Hospital and Medical Center, Omaha, Nebraska

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nancy Braverman, PhD, MD, Montreal Children's hospital, MUHC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mars 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2013

Première publication (ESTIMATION)

24 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

28 juin 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2016

Dernière vérification

1 mai 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RPGDN001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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