Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Betaïne en peroxisoombiogenese-stoornissen

20 mei 2016 bijgewerkt door: Nancy Braverman, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Een pilot, open label-onderzoek ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van betaïne bij kinderen met peroxisoombiogenese-stoornissen.

De PBD is een zeldzame groep erfelijke aandoeningen als gevolg van het onvermogen om functionele cellulaire peroxisomen te vormen. De meeste patiënten hebben progressief gehoor- en gezichtsverlies, wat leidt tot doofheid en blindheid, evenals neurologische achteruitgang. Er zijn geen therapieën voor deze aandoening. Een verkeerd gevouwen eiwit met restfunctie, PEX1-Gly843Asp, vertegenwoordigt een derde van alle mutante allelen. Met behulp van patiëntcellijnen met deze mutatie rapporteerden we het herstel van peroxisoomfuncties door behandeling met betaïne, dat optrad als een niet-specifieke chemische chaperonne voor het verkeerd gevouwen PEX1-eiwit. Betaïne, of trimethylglycine, is een door Health Canada en FDA goedgekeurd weesgeneesmiddel voor de behandeling van homocystinurie en wordt door ons veilig en regelmatig gebruikt in de genetische geneeskunde. We zullen een pilootstudie van 6 maanden uitvoeren met 12 patiënten om de hypothese te testen dat betaïne, in de aanbevolen doseringen, peroxisoom biochemische functies in het bloed kan herstellen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Peroxisoombiogenesestoornissen (PBD) zijn een groep erfelijke aandoeningen die worden veroorzaakt door een foutieve assemblage van peroxisomen, structuren in cellen die de niveaus van belangrijke vetten en lipiden in het lichaam reguleren. Wanneer er een defecte peroxisoomassemblage is, zoals bij PBD, hopen deze belangrijke vetten en lipiden zich op of worden ze niet gemaakt. Er is geen specifieke behandeling voor deze aandoeningen en het management is ondersteunend. Om bestaande ondersteunende therapieën aan te vullen, zijn artsen en onderzoekers nog steeds actief op zoek naar nieuwe behandelingen die inwerken op de grondoorzaak van PBD: de peroxisoomfunctie. Om medicijnen te identificeren die de peroxisoomfunctie helpen herstellen, heeft een groep wetenschappers een laboratoriumonderzoek ontwikkeld om de activiteit van het grote aantal mogelijke behandelingen te beoordelen. Met behulp van deze test hebben ze ontdekt dat betaïne de functie van het peroxisoom kan verbeteren, wanneer het defect wordt veroorzaakt door een PEX1-Gly843Asp-mutatie, en als zodanig de algehele gezondheid van kinderen met PBD kan verbeteren.

Betaïne is een medicijn dat al verkrijgbaar is als poeder voor orale oplossing, voor een andere zeldzame ziekte. Het is in veel landen goedgekeurd, waaronder Health Canada voor Canada en de Food and Drug Administration voor de VS. Pediatrische genetici zijn gewend dit medicijn voor te schrijven en kennen het goed.

In het huidige stadium van wetenschappelijke kennis is het een cruciale volgende stap om het voordeel van betaïne te evalueren bij kinderen met een PBD als gevolg van een PEX1-Gly843Asp-mutatie, om ervoor te zorgen dat de medicatie veilig is en om het niveau van verbetering van de functie te meten. van het peroxisoom.

Het belangrijkste doel van de studie is dus het bepalen van de verbetering van de belangrijkste peroxisoomfuncties (plasma-vetzuurprofielen met zeer lange ketens plasmalogenspiegels in rode bloedcellen, plasmapipecolzuurspiegels en plasma-galzuurprofielen). Een ander doel is het meten van de groei van uw kind en zijn/haar ontwikkeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • Montreal Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • VOLWASSEN
  • OUDER_ADULT
  • KIND

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannetjes of vrouwtjes
  • Elke leeftijd

  • Peroxisoombiogenesestoornis (PBD) bevestigd door biochemische analyse van ten minste twee peroxisomale enzymparameters:

    • Verhoogde plasma VLCFA (C26/22) > 0,02
    • Verhoogd plasma pristaanzuur met vertakte keten > 0,3 μg/ml
    • Verlaagde plasmalogenspiegels in rode bloedcellen (C16:0DMA/C16:0 Vetzuur) < 0,07
  • PBD klinische syndromen: neonatale adrenoleukodystrofie (NALD) of infantiele ziekte van Refsum (IRD)
  • Genotype PEX1-G843D/G843D, PEX1-G843D/I700fs of PEX1-G843D en elke tweede PEX1-mutatie waarvan wordt voorspeld dat deze nul is
  • Verwachte overleving van ten minste 6 maanden

Uitsluitingscriteria:

  • Andere genotypen dan PEX1 G843D/G843D, PEX1-G843D//I700fs of PEX1-G843D en elke tweede PEX1-mutatie waarvan wordt voorspeld dat deze nul is
  • Patiënt al behandeld met betaïne

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Betaïne
Betaïne wordt oraal aan alle deelnemers gegeven en de dosis wordt aangepast aan het lichaamsgewicht.
Geneesmiddel: Betaïne

Betaïne wordt als volgt oraal toegediend (gemengd met voedsel of opgelost in water, sap, melk of flesvoeding) of via een gastrostomiesonde:

  • 6 g/dag bij kinderen < 30 kg, verdeeld over 3 doses (2 g tijdens de maaltijd)
  • 12 g/dag bij kinderen > 30 kg, verdeeld over 4 doses (3 g bij de maaltijd en bij het slapengaan).
Andere namen:
  • Cystadaan®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Peroxisoom biochemische functies zoals gemeten met zeer langketenig vetzuur in het plasma
Tijdsspanne: 6 maanden
De C26/C22-ratio in plasma is een erkende biomarker voor vetzuren met een zeer lange keten (normaal bereik: 0,002-0,018). Het werd twee keer gemeten voor het begin van de behandeling en één keer aan het einde.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ontwikkelingsstatus
Tijdsspanne: 6 maanden
Denver Developmental Screening Test uitgedrukt in jaren en maanden.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Medewerkers

Children's Hospital and Medical Center, Omaha, Nebraska

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nancy Braverman, PhD, MD, Montreal Children's hospital, MUHC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 maart 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 april 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

24 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

28 juni 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 mei 2016

Laatst geverifieerd

1 mei 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RPGDN001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren