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Disturbi della biogenesi della betaina e del perossisoma

20 maggio 2016 aggiornato da: Nancy Braverman, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Uno studio pilota in aperto che valuta la sicurezza e l'efficacia della betaina nei bambini con disturbi della biogenesi del perossisoma.

I PBD sono un raro gruppo di malattie ereditarie dovute alla mancata formazione di perossisomi cellulari funzionali. La maggior parte dei pazienti ha una progressiva perdita dell'udito e della vista, che porta a sordità e cecità, oltre a deterioramento neurologico. Non ci sono terapie per questo disturbo. Una proteina mal ripiegata con funzione residua, PEX1-Gly843Asp, rappresenta un terzo di tutti gli alleli mutanti. Utilizzando linee cellulari di pazienti con questa mutazione, abbiamo riportato il recupero delle funzioni del perossisoma mediante trattamento con betaina, che funge da chaperone chimico non specifico per la proteina PEX1 mal ripiegata. La betaina, o trimetilglicina, è un farmaco orfano approvato da Health Canada e FDA per il trattamento dell'omocistinuria e viene da noi utilizzato in modo sicuro e regolare nella medicina genetica. Eseguiremo uno studio pilota di 6 mesi con 12 pazienti per testare l'ipotesi che la betaina, alle dosi raccomandate, possa recuperare le funzioni biochimiche del perossisoma nel sangue.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I disturbi della biogenesi del perossisoma (PBD) sono un gruppo di condizioni ereditarie causate dall'assemblaggio difettoso dei perossisomi, strutture situate all'interno delle cellule che regolano i livelli di grassi e lipidi importanti nel corpo. Quando c'è un assemblaggio difettoso del perossisoma, come nel PBD, questi importanti grassi e lipidi si accumulano o non vengono prodotti. Non esiste un trattamento specifico per questi disturbi e la gestione è di supporto. Al fine di integrare le terapie di supporto esistenti, medici e ricercatori sono ancora attivamente alla ricerca di nuovi trattamenti che agiscano sulla causa principale della PBD: la funzione del perossisoma. Per identificare i farmaci che aiutano a recuperare la funzione del perossisoma, un gruppo di scienziati ha sviluppato un test di ricerca basato su laboratorio volto a rivedere l'attività del gran numero di potenziali trattamenti. Utilizzando questo test, hanno scoperto che la betaina può migliorare la funzione del perossisoma, quando il difetto è causato da una mutazione PEX1-Gly843Asp, e come tale può migliorare la salute generale del bambino affetto da PBD.

La betaina è un farmaco già disponibile in polvere per soluzione orale, per un'altra malattia rara. È approvato in molti paesi, tra cui Health Canada per il Canada e Food and Drug Administration per gli Stati Uniti. I medici genetici pediatrici sono abituati a prescrivere questo farmaco e lo sanno bene.

Allo stato attuale delle conoscenze scientifiche, è un passo successivo fondamentale valutare il beneficio della betaina nei bambini con PBD dovuto a una mutazione PEX1-Gly843Asp, per garantire che il farmaco sia sicuro e misurare il livello di miglioramento della funzione del perossisoma.

Pertanto, l'obiettivo principale dello studio è determinare il miglioramento delle funzioni chiave del perossisoma (profili di acidi grassi a catena molto lunga nel plasma, livelli di plasmalogeno nei globuli rossi, livelli di acido pipecolico nel plasma e profili di acidi biliari nel plasma). Un altro obiettivo è misurare la crescita di tuo figlio e il suo sviluppo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • Montreal Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • ADULTO
  • ANZIANO_ADULTO
  • BAMBINO

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi o femmine
  • Qualsiasi età

  • Disturbo della biogenesi del perossisoma (PBD) confermato dall'analisi biochimica di almeno due parametri dell'enzima perossisomiale:

    • Livelli plasmatici elevati di VLCFA (C26/22) > 0,02
    • Acido pristanico plasmatico a catena ramificata elevato > 0,3 μg/ml
    • Livelli ridotti di plasmalogeno nei globuli rossi (C16:0DMA/C16:0 acidi grassi) < 0,07
  • Sindromi cliniche PBD: adrenoleucodistrofia neonatale (NALD) o malattia infantile di Refsum (IRD)
  • Genotipo PEX1-G843D/G843D, PEX1-G843D/I700fs o PEX1-G843D e qualsiasi seconda mutazione PEX1 che si prevede sia nulla
  • Sopravvivenza attesa di almeno 6 mesi

Criteri di esclusione:

  • Genotipi diversi da PEX1 G843D/G843D, PEX1-G843D//I700fs o PEX1-G843D e qualsiasi seconda mutazione PEX1 che si prevede sia nulla
  • Paziente già trattato con betaina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Betaina
La betaina verrà somministrata per via orale a tutti i partecipanti e la dose sarà adattata al peso corporeo.
Droga: Betaina

La betaina verrà somministrata per via orale (mescolata con il cibo o sciolta in acqua, succo, latte o formula) o attraverso il tubo gastrostomico come segue:

  • 6 g/die nei bambini < 30 kg, in 3 dosi divise (2 g al momento del pasto)
  • 12 g/die nei bambini > 30 kg, in 4 dosi suddivise (3 g prima dei pasti e prima di coricarsi).
Altri nomi:
  • Cystadane®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Funzioni biochimiche del perossisoma misurate dagli acidi grassi a catena molto lunga del plasma
Lasso di tempo: 6 mesi
Il rapporto C26/C22 nel plasma è un biomarcatore riconosciuto per gli acidi grassi a catena molto lunga (intervallo normale: 0,002-0,018). È stato misurato due volte prima dell'inizio del trattamento e misurato una volta alla fine.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stato di sviluppo
Lasso di tempo: 6 mesi
Denver Developmental Screening Test espresso in anni e mesi.
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Collaboratori

Children's Hospital and Medical Center, Omaha, Nebraska

Investigatori

  • Investigatore principale: Nancy Braverman, PhD, MD, Montreal Children's hospital, MUHC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 gennaio 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 giugno 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 marzo 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 aprile 2013

Primo Inserito (STIMA)

24 aprile 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

28 giugno 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 maggio 2016

Ultimo verificato

1 maggio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RPGDN001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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