Paikallinen kohdun limakalvon vaurio tuoreissa alkionsiirtosyklissä (LEI)
Paikallisen kohdun limakalvon vaurion vaikutus istutusnopeuteen tuoreiden alkionsiirtosyklien aikana
Koeputkihedelmöityksen (IVF) käyttö on tarjonnut huomattavia mahdollisuuksia hedelmättömille pariskunnille raskaaksi viimeisten neljän vuosikymmenen aikana. Historiallisesti IVF on tehty potilaille, joilla on molemminpuolinen munanjohdintukos, mutta sen käyttö on tällä hetkellä laajalle levinnyt. Vaikka avusteisen lisääntymisteknologian tehokkuus paranee edelleen, kohdun limakalvon istutus on edelleen rajoittava askel kohti onnistunutta raskautta. Kohdun limakalvon heikentynyt vastaanottavuus ja alkiovauriot ovat todennäköisiä ensisijaisia syitä implantaation epäonnistumiseen IVF:n aikana(1). Potilaat, joiden implantaatio epäonnistuu toistuvasti hyvälaatuisten alkioiden siirtämisestä huolimatta, ovat edelleen suuri dilemma kliinikoille, ja ne ovat erittäin kiinnostava aihe. Barash et ai. vahingossa havaittiin ja alun perin raportoitiin, että kohdun limakalvon biopsia ennen IVF-hoitoa naisilla, joilla on ollut yksi tai useampi implantaatiohäiriö, liittyi lisääntyneeseen kliiniseen raskauteen (66,7 % vs 30,3 %, p.
Barashin et al:n julkaisun jälkeen useat satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset vahvistivat havainnot (7-11). Tutkimusten välillä on kuitenkin ollut laajaa heterogeenisuutta, mukaan lukien biopsioiden määrä, biopsian suorittaminen ja valittu potilaspopulaatio. Toisaalta kaikille tutkimuksille on yhteistä, että kohdun limakalvon biopsia tehtiin ennen IVF-syklin alkua.
Endometriumbiopsian optimaalista ajoitusta IVF-syklin suhteen ei tunneta. On syytä epäillä, että kohdun limakalvon biopsia IVF-stimulaatiosyklin follikulaarisessa vaiheessa voi parantaa raskauden tuloksia, vaikka tätä ei olekaan suoraan tutkittu. Siksi ehdotamme satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, jolla arvioidaan kohdun limakalvon biopsian vaikutusta implantaatioon ja raskauden määrään sekä luteaalivaiheessa ennen IVF-sykliä että samanaikaisten IVF-jaksojen follikulaarisessa vaiheessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
HYPOTEESI
- Paikallinen kohdun limakalvon vaurio parantaa implantaatiota ja raskautta
- Erityisesti paikallinen kohdun limakalvon vaurio IVF-syklin follikulaarisen vaiheen aikana parantaa implantaatio- ja raskausasteita verrattuna luteaalivaiheeseen ennen munasarjojen stimulaatiota.
TAVOITTEET Ensisijainen tavoite
• Selvittää paikallisen kohdun limakalvovaurion vaikutusta implantaationopeuteen potilailla, jotka käyvät läpi uusia IVF-jaksoja.
Toissijaiset tavoitteet
- Selvittää paikallisen kohdun limakalvovaurion vaikutusta raskauden tuloksiin (biokemiallinen raskausaste, kliininen raskausaste, keskenmenojen määrä ja elävänä syntyvyys) potilailla, joille tehdään uusi IVF-jakso.
- Optimaalisen ajoituksen määrittäminen paikalliselle kohdun limakalvovauriolle (keskiluteaalivaihe ennen munasarjojen stimulaatiota tai varhainen follikulaarinen vaihe munasarjojen stimulaation aikana) raskauden tulosten parantamiseksi.
- Sen määrittämiseksi, onko kohdun limakalvon biopsiapatologian ja IVF-raskauden tulosten välillä korrelaatiota potilailla, jotka on satunnaistettu paikalliseen kohdun limakalvovaurioon.
TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Tutkimus on satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT) ja se koostuu potilaista, joille tehdään hedelmällisyyshoitoa toisella tuoreella IVF-jaksollaan, joka sisältää munasarjojen stimulaation gonadotropiinihormoneilla ("mikrodoosin leimahdusprotokolla"), munasolujen keräystoimenpiteen ja yksittäisen alkion. siirtää.
Potilaspopulaatio satunnaistetaan tietokoneella luotua satunnaistaulukkoa käyttäen kolmeen haaraan:
- Luteaalivaihe Varsi: LEI keskiluteaalivaiheessa (päivät 21-26) ennen hoitojaksoa.
- Proliferatiivisen vaiheen käsivarsi: LEI nykyisen hoitosyklin varhaisessa proliferatiivisessa vaiheessa (päivät 2-3).
- Ohjausvarsi: LEI:tä ei suoriteta. Potilaat käyvät läpi rutiininomaisen tuoreen IVF-hoitojakson.
Paikallista kohdun limakalvovauriota lukuun ottamatta kaikki potilaat saavat saman hoidon ja jatkohoidon klinikallamme normaalin käytännön mukaisesti.
Kaikki potilaat tässä tutkimuksessa käyvät läpi "mikrodoosin leimahdusprotokollan" tuoreen IVF-syklin. Osana tätä protokollaa potilaiden tulee ottaa suun kautta otettavia ehkäisypillereitä kuukauden ajan ennen IVF-syklin alkua. Näin ollen mahdollisuus dokumentoimattomaan raskauteen LEI:n hetkellä luteaalivaiheessa on minimoitu.
LEI suoritetaan normaalilla tekniikalla Pipellen näytteenottokatetrilla avohoidossa. Kun tähystintutkimus on suoritettu ja kohdunkaula on hyvin visualisoitu, Pipelle työnnetään varovasti kohdunkaulan kautta kohtuonteloon ja viedään hitaasti eteenpäin, kunnes havaitaan vastus. Tässä vaiheessa sisäinen mäntä vedetään ulos negatiivisen imuvoiman aikaansaamiseksi ja Pipelliä liikutetaan varovasti ylös ja alas kohdunontelon seinämää pitkin. Pipellen katetri vedetään sitten varovasti ulos ja kaikki saatu näyte (kohdun limakalvo) lähetetään histopatologiseen tutkimukseen.
Sekä alkion valmisteleva embryologi että alkion siirtävä lääkäri eivät ole suoraan tietoisia siitä, mihin tutkimusryhmään potilas on osoitettu. Kaikki klinikallamme suoritetut toimenpiteet, mukaan lukien LEI, on kuitenkin dokumentoitu potilastaulukkoon ja siksi ne ovat saatavilla.
Klinikallamme rutiinikäytännön mukaisesti raskaustestit tehdään kvantitatiivisella seerumin beeta-hCG-tasolla 12 päivää alkionsiirron jälkeen. Kliininen raskaus varmistetaan transvaginaalisella ultraäänellä 2 viikkoa positiivisen raskaustestin (seerumin BHCG) jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A1A1
- McGill University Health Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hedelmättömät potilaat, joiden ikä on ≥36 vuotta.
- Potilaat, joille on tarkoitus tehdä toinen uusi IVF-sykli
- Potilaat, joille on aiemmin tehty tuore IVF-ET ja ≥1 pakaste-sulatettu ET, eivätkä saavuttaneet kliinistä raskautta [kaksi tai useampi epäonnistunut alkionsiirto].
- Munasarjojen stimulaatio "mikrodoosin leimahdus"-protokollalla
- Potilaat, joille on määrä tehdä yksi alkionsiirto
- Kirjallinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä
- Tunnettu tai epäilty kohdunsisäinen tekijä ultraäänikuvauksessa (submukosaalinen fibroidi, endometriumin polyyppi, kohdunsisäiset tarttumat tai intramuraaliset fibroidit, jotka aiheuttavat kohdun vääristymiä).
- Endometrioosi (laparoskopialla dokumentoitu tai tunnetut endometrioomat ultraäänellä)
- Edellinen hysteroskooppi (heidän ensimmäisen IVF-jaksonsa alusta)
- Potilaat, jotka eivät puhu englantia tai ranskaa.
- Potilaat, joille siirretään useampi kuin yksi alkio.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Luteaalivaiheen varsi
Paikallinen kohdun limakalvon vamma luteaalivaiheen puolivälissä (kiertopäivä 21-26) ennen hoitojaksoa.
|
Paikallinen kohdun limakalvon vamma suoritetaan normaalilla tekniikalla käyttäen Pipellen näytteenottokatetria avohoidossa.
Kun tähystintutkimus on suoritettu ja kohdunkaula on hyvin visualisoitu, Pipelle työnnetään varovasti kohdunkaulan kautta kohtuonteloon ja viedään hitaasti eteenpäin, kunnes havaitaan vastus.
Tässä vaiheessa sisäinen mäntä vedetään ulos negatiivisen imuvoiman aikaansaamiseksi ja Pipelliä liikutetaan varovasti ylös ja alas kohdunontelon seinämää pitkin.
Pipellen katetri vedetään sitten varovasti ulos ja kaikki saatu näyte (kohdun limakalvo) lähetetään histopatologiseen tutkimukseen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Proliferatiivisen vaiheen varsi
Paikallinen kohdun limakalvon vaurio nykyisen hoitosyklin varhaisessa proliferatiivisessa vaiheessa (jakson päivät 2-3).
|
Paikallinen kohdun limakalvon vamma suoritetaan normaalilla tekniikalla käyttäen Pipellen näytteenottokatetria avohoidossa.
Kun tähystintutkimus on suoritettu ja kohdunkaula on hyvin visualisoitu, Pipelle työnnetään varovasti kohdunkaulan kautta kohtuonteloon ja viedään hitaasti eteenpäin, kunnes havaitaan vastus.
Tässä vaiheessa sisäinen mäntä vedetään ulos negatiivisen imuvoiman aikaansaamiseksi ja Pipelliä liikutetaan varovasti ylös ja alas kohdunontelon seinämää pitkin.
Pipellen katetri vedetään sitten varovasti ulos ja kaikki saatu näyte (kohdun limakalvo) lähetetään histopatologiseen tutkimukseen.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Ohjausvarsi
Paikallista kohdun limakalvon vauriota ei tehdä.
Potilaat käyvät läpi rutiininomaisen tuoreen IVF-hoitojakson.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Implantaationopeus
Aikaikkuna: 4-5 viikkoa alkionsiirron jälkeen
|
Implantaationopeus määritellään transvaginaalisessa ultraäänessä havaittujen kohdunsisäisten raskauspussien lukumääränä (kliininen raskaus) jaettuna siirrettyjen alkioiden määrällä [implantaationopeus = elinkelpoisuusultraäänellä havaittujen raskauspussien lukumäärä / siirrettyjen alkioiden määrä].
|
4-5 viikkoa alkionsiirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
biokemiallinen raskausaste
Aikaikkuna: 2 viikkoa alkionsiirron jälkeen
|
Verikoe = BHCG
|
2 viikkoa alkionsiirron jälkeen
|
|
kliininen raskausaste
Aikaikkuna: 4-6 viikkoa alkionsiirron jälkeen
|
Kliininen raskaus määritellään kohdunsisäisen alkion läsnäoloksi ja sikiön syke näkyy transvaginaalisessa ultraäänessä.
|
4-6 viikkoa alkionsiirron jälkeen
|
|
Elävä syntyvyys
Aikaikkuna: 1 vuoden sisällä alkionsiirrosta
|
Elävänä syntymäksi määritellään lapsen synnytys yli 20 viikkoa raskausiän ja syntymäpainon yli 500 grammaa.
|
1 vuoden sisällä alkionsiirrosta
|
|
Keskenmenon määrä
Aikaikkuna: 5 kuukauden sisällä alkionsiirrosta
|
Kliininen keskenmeno (raskausaika
|
5 kuukauden sisällä alkionsiirrosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Dan Nayot, BSc; MSc; MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
- Päätutkija: Togas Tulandi, MD, MHCM, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
- Päätutkija: Hananel Holzer, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3216
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .