Lokal endometrieskade i ferske embryooverføringssykluser (LEI)
Innvirkning av lokal endometrieskade på implantasjonsrater i ferske embryooverføringssykluser
Anvendelsen av in vitro fertilisering (IVF) har gitt bemerkelsesverdige muligheter for infertile par til å bli gravide de siste fire tiårene. Historisk ble IVF utført for pasienter med bilateral tubal obstruksjon, men bruken er for tiden utbredt. Selv om effektiviteten av assistert befruktningsteknologi fortsetter å forbedres, er endometrieimplantasjon fortsatt det begrensende trinnet mot en vellykket graviditet. Redusert endometriell mottakelighet og embryonale defekter er de sannsynlige primære årsakene til implantasjonssvikt under IVF(1). Pasienter med gjentatt implantasjonssvikt til tross for overføring av embryoer av god kvalitet fortsetter å være et stort dilemma for klinikere og er et tema av stor forskningsinteresse. Barash et al. utilsiktet oppdaget og rapporterte først at en endometriebiopsi før IVF hos kvinner som har hatt en eller flere implantasjonssvikt var assosiert med økt klinisk graviditet (66,7 % vs 30,3 %, p.
Etter Barash et al sin publisering bekreftet flere randomiserte kontrollerte studier funnene deres (7-11). Det har imidlertid vært omfattende heterogenitet mellom studiene, inkludert antall biopsier, hvordan biopsien utføres og valgt pasientpopulasjon. På den annen side har alle studiene til felles at endometriebiopsien ble utført før starten av IVF-syklusen.
Det optimale tidspunktet for en endometriebiopsi med hensyn til en IVF-syklus er ukjent. Det er grunn til å mistenke at en endometriebiopsi under follikkelfasen av en IVF-stimuleringssyklus kan forbedre graviditetsutfall, selv om dette ikke er direkte undersøkt. Vi foreslår derfor en randomisert kontrollert studie for å evaluere virkningen av en endometriebiopsi på implantasjons- og graviditetsfrekvensen i både lutealfasen før IVF-syklusen så vel som follikkelfasen av de samtidige IVF-syklusene.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
HYPOTESE
- Lokal endometrieskade forbedrer implantasjons- og graviditetsrater
- Nærmere bestemt forbedrer lokal endometrieskade under follikkelfasen av en IVF-syklus implantasjons- og graviditetsraten sammenlignet med den i lutealfasen før eggstokkstimulering.
MÅL Primært mål
•For å bestemme virkningen av lokal endometrieskade på implantasjonshastigheter hos pasienter som gjennomgår nye IVF-sykluser.
Sekundære mål
- For å bestemme virkningen av lokal endometrieskade på graviditetsutfall (biokjemisk graviditetsrate, klinisk graviditetsrate, spontanabortrate og levende fødselsrate) hos pasienter som gjennomgår nye IVF-sykluser.
- For å bestemme det optimale tidspunktet for lokal endometrieskade (midt-luteal fase før eggstokkstimulering eller tidlig follikulær fase under eggstokkstimulering) for å forbedre graviditetsresultater.
- For å finne ut om det er en sammenheng mellom endometriebiopsipatologi og IVF-graviditetsutfall blant pasienter randomisert til lokal endometrieskade.
STUDIEDESIGN Studien vil være en randomisert kontrollert studie (RCT) og består av pasienter som gjennomgår fertilitetsbehandling med sin andre friske IVF-syklus, som inkluderer eggstokkstimulering med gonadotropinhormoner ("microdose flare protocol"), en oocyttinnsamlingsprosedyre og et enkelt embryo. overføre.
Pasientpopulasjonen vil bli randomisert ved hjelp av datamaskingenerert tilfeldig tabell i tre armer:
- Lutealfasearm: LEI i midten av lutealfasen (dag 21-26) før behandlingssyklusen.
- Proliferativ fasearm: LEI i tidlig proliferativ fase av gjeldende behandlingssyklus (dag 2-3).
- Kontrollarm: Ingen LEI vil bli utført. Pasienter vil gjennomgå en rutinemessig frisk IVF-behandlingssyklus.
Bortsett fra den lokale endometrieskaden, vil alle pasienter få samme behandling og oppfølging i henhold til standard praksis ved vår klinikk.
Alle pasienter i denne studien vil gjennomgå en "mikrodose fakkel protokoll" frisk IVF syklus. Som en del av denne protokollen skal pasienter ta p-piller i en måned før starten av IVF-syklusen. Derfor minimeres muligheten for udokumentert graviditet på tidspunktet for LEI i lutealfasen.
LEI vil bli utført ved bruk av standardteknikk ved bruk av Pipelle prøvetakingskateter i poliklinikken. Etter at en spekulumundersøkelse er utført og livmorhalsen er godt visualisert, vil Pipellen føres forsiktig inn gjennom livmorhalskanalen inn i livmorhulen og føres sakte frem til motstand er registrert. På dette tidspunktet trekkes det indre stempelet tilbake for å skape negativt sug, og røret manøvreres forsiktig opp og ned langs livmorhulen. Pipelle-kateteret trekkes deretter forsiktig ut, og eventuell innhentet prøve (livmorslimhinnen) vil bli sendt til histopatologisk undersøkelse.
Både embryologen som klargjør embryoet og legen som skal overføre embryoet vil ikke være direkte klar over hvilken studiearm pasienten ble allokert til. Imidlertid er alle prosedyrer utført ved vår klinikk, inkludert en LEI, dokumentert på pasientskjemaet og er derfor tilgjengelige.
I henhold til rutinemessig praksis på vår klinikk, vil graviditetstester bli utført med kvantitativt serum beta-hCG nivå 12 dager etter embryooverføring. En klinisk graviditet vil bli bekreftet ved bruk av transvaginal ultralyd 2 uker etter en positiv graviditetstest (serum BHCG).
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A1A1
- McGill University Health Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Infertile pasienter alder ≥36 år.
- Pasienter som er planlagt å gjennomgå en ny IVF-syklus
- Pasienter som tidligere har hatt en fersk IVF-ET og ≥1 frossen - tint ET tidligere og ikke oppnådde en klinisk graviditet [to eller flere mislykkede embryooverføringer].
- Ovariestimulering med en "microdose flare"-protokoll
- Pasienter som er planlagt å gjennomgå en enkelt embryooverføring
- Skriftlig samtykke til å delta i studien.
Ekskluderingskriterier:
- Alder av
- Kjent eller mistenkt intrauterin faktor ved ultralydavbildning (submukosal fibroid, endometriepolypp, intrauterine adhesjoner eller intramurale fibroider som forårsaker livmorforvrengning).
- Endometriose (dokumentert ved laparoskopi eller kjente endometriomer ved ultralyd)
- Tidligere hysteroskopi (siden starten av deres første IVF-syklus)
- Pasienter som ikke snakker engelsk eller fransk.
- Pasienter som vil bli overført mer enn ett embryo.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lutealfasearm
Lokal endometrieskade i mid-luteal fase (syklusdag 21-26) før behandlingssyklusen.
|
Den lokale endometrieskaden vil bli utført ved bruk av standardteknikk ved bruk av Pipelle prøvetakingskateter i poliklinikken.
Etter at en spekulumundersøkelse er utført og livmorhalsen er godt visualisert, vil Pipellen føres forsiktig inn gjennom livmorhalskanalen inn i livmorhulen og føres sakte frem til motstand er registrert.
På dette tidspunktet trekkes det indre stempelet tilbake for å skape negativt sug, og røret manøvreres forsiktig opp og ned langs livmorhulen.
Pipelle-kateteret trekkes deretter forsiktig ut, og eventuell innhentet prøve (livmorslimhinnen) vil bli sendt til histopatologisk undersøkelse.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Proliferativ fasearm
Lokal endometrieskade i tidlig proliferativ fase av gjeldende behandlingssyklus (syklus dag 2-3).
|
Den lokale endometrieskaden vil bli utført ved bruk av standardteknikk ved bruk av Pipelle prøvetakingskateter i poliklinikken.
Etter at en spekulumundersøkelse er utført og livmorhalsen er godt visualisert, vil Pipellen føres forsiktig inn gjennom livmorhalskanalen inn i livmorhulen og føres sakte frem til motstand er registrert.
På dette tidspunktet trekkes det indre stempelet tilbake for å skape negativt sug, og røret manøvreres forsiktig opp og ned langs livmorhulen.
Pipelle-kateteret trekkes deretter forsiktig ut, og eventuell innhentet prøve (livmorslimhinnen) vil bli sendt til histopatologisk undersøkelse.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Kontrollarm
Ingen lokal endometrieskade vil bli utført.
Pasienter vil gjennomgå en rutinemessig frisk IVF-behandlingssyklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Implantasjonsfrekvens
Tidsramme: 4-5 uker etter embryooverføring
|
Implantasjonshastighet er definert som antall intrauterine svangerskapsposer sett på transvaginal ultralyd (klinisk graviditet) delt på antall overførte embryoer [implantasjonshastighet = antall svangerskapssekker notert på viabilitetsultralyden / antall overførte embryoer].
|
4-5 uker etter embryooverføring
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
biokjemisk graviditetsrate
Tidsramme: 2 uker etter embryooverføring
|
Blodprøve = BHCG
|
2 uker etter embryooverføring
|
|
klinisk graviditetsrate
Tidsramme: 4-6 uker etter embryooverføring
|
En klinisk graviditet er definert som tilstedeværelsen av et intrauterint embryo med føtal hjertefrekvens sett på transvaginal ultralyd.
|
4-6 uker etter embryooverføring
|
|
Levende fødselsrate
Tidsramme: innen 1 år etter embryooverføring
|
En levende fødsel er definert som en fødsel av en baby >20 ukers svangerskapsalder og fødselsvekt >500 gram.
|
innen 1 år etter embryooverføring
|
|
Abortrater
Tidsramme: Innen 5 måneder etter embryooverføring
|
En klinisk spontanabort (gestasjonsalder
|
Innen 5 måneder etter embryooverføring
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Dan Nayot, BSc; MSc; MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
- Hovedetterforsker: Togas Tulandi, MD, MHCM, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
- Hovedetterforsker: Hananel Holzer, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 3216
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .