Lokální poranění endometria v cyklech přenosu čerstvého embrya (LEI)
Vliv lokálního endometriálního poranění na četnost implantace v cyklech přenosu čerstvého embrya
Aplikace in-vitro fertilizace (IVF) poskytla v posledních čtyřech desetiletích pozoruhodné příležitosti neplodným párům k početí. Historicky se IVF provádělo u pacientů s bilaterální tubární obstrukcí, ale jeho použití je v současnosti velmi rozšířené. Přestože se účinnost technologie asistované reprodukce neustále zlepšuje, implantace endometria zůstává limitujícím krokem k úspěšnému těhotenství. Snížená receptivita endometria a embryonální defekty jsou pravděpodobnými primárními příčinami selhání implantace během IVF(1). Pacienti s opakovaným selháním implantace i přes přenos kvalitních embryí jsou i nadále velkým dilematem pro klinické lékaře a jsou předmětem velkého zájmu výzkumu. Barash a kol. neúmyslně objeveno a původně hlášeno, že biopsie endometria před IVF u žen, které měly jedno nebo více selhání implantace, byla spojena se zvýšeným klinickým těhotenstvím (66,7 % vs. 30,3 %, p
Po publikaci Barash et al potvrdilo jejich zjištění několik randomizovaných kontrolovaných studií (7–11). Mezi studiemi však byla rozsáhlá heterogenita, včetně počtu biopsií, způsobu provedení biopsie a vybrané populace pacientů. Na druhou stranu mají všechny studie společné, že biopsie endometria byla provedena před začátkem cyklu IVF.
Optimální načasování endometriální biopsie s ohledem na IVF cyklus není známo. Existuje důvodné podezření, že biopsie endometria během folikulární fáze stimulačního cyklu IVF může zlepšit výsledky těhotenství, ačkoli to nebylo přímo zkoumáno. Navrhujeme proto randomizovanou kontrolovanou studii k vyhodnocení dopadu endometriální biopsie na implantaci a četnost těhotenství jak v luteální fázi před IVF cyklem, tak i ve folikulární fázi souběžných IVF cyklů.
Přehled studie
Detailní popis
HYPOTÉZA
- Lokální poranění endometria zlepšuje implantaci a počet otěhotnění
- Konkrétně lokální poškození endometria během folikulární fáze cyklu IVF zlepšuje implantaci a míru těhotenství ve srovnání s tím v luteální fázi před stimulací vaječníků.
CÍLE Primární cíl
•Zjistit dopad lokálního poškození endometria na míru implantace u pacientek podstupujících čerstvé cykly IVF.
Sekundární cíle
- Zjistit dopad lokálního poškození endometria na výsledky těhotenství (biochemická míra těhotenství, klinická míra těhotenství, míra potratů a porodnost živě) u pacientek podstupujících čerstvé cykly IVF.
- Stanovit optimální načasování pro lokální poškození endometria (střední luteální fáze před stimulací vaječníků nebo časná folikulární fáze během stimulace vaječníků) ke zlepšení výsledků těhotenství.
- Zjistit, zda existuje korelace mezi patologií endometriální biopsie a výsledky těhotenství IVF u pacientek randomizovaných k lokálnímu poranění endometria.
NÁVRH STUDIE Studie bude randomizovanou kontrolovanou studií (RCT) a bude sestávat z pacientek podstupujících léčbu neplodnosti s druhým čerstvým IVF cyklem, který zahrnuje ovariální stimulaci gonadotropinovými hormony ("protokol vzplanutí mikrodózy"), postup odběru oocytů a jednoho embrya převod.
Populace pacientů bude randomizována pomocí počítačem generované náhodné tabulky do tří ramen:
- Rameno luteální fáze: LEI ve střední luteální fázi (21.–26. den) před léčebným cyklem.
- Rameno proliferativní fáze: LEI v časné proliferační fázi současného léčebného cyklu (den 2-3).
- Ovládací rameno: Neprovede se LEI. Pacientky podstoupí rutinní čerstvý léčebný cyklus IVF.
Kromě lokálního poranění endometria bude všem pacientkám poskytnuta stejná léčba a následná péče podle standardní praxe na naší klinice.
Všichni pacienti v této studii podstoupí čerstvý cyklus IVF „protokol vzplanutí mikrodózy“. V rámci tohoto protokolu mají pacientky užívat perorální antikoncepční pilulky po dobu jednoho měsíce před začátkem cyklu IVF. Proto je minimalizována možnost nedokumentovaného těhotenství v době LEI v luteální fázi.
LEI bude prováděna standardní technikou odběrovým katétrem Pipelle v ambulanci. Poté, co je provedeno vyšetření zrcátka a děložní hrdlo je dobře vizualizováno, bude Pipelle jemně zavedena cervikálním kanálem do děložní dutiny a pomalu posouvána, dokud není zaznamenán odpor. V tomto okamžiku je vnitřní píst vytažen, aby se vytvořilo negativní sání, a Pipelle se jemně pohybuje nahoru a dolů podél stěny děložní dutiny. Pipelleův katétr se poté jemně vytáhne a jakýkoli získaný vzorek (děložní výstelka) bude odeslán na histopatologické vyšetření.
Embryolog, který embryo připravuje, ani lékař, který bude embryo přenášet, nebudou přímo vědět, do které větve studie byl pacient zařazen. Všechny procedury prováděné na naší klinice, včetně LEI, jsou však dokumentovány v tabulce pacientů, a proto jsou dostupné.
Podle běžné praxe na naší klinice budou těhotenské testy prováděny kvantitativní sérovou hladinou beta-hCG 12 dní po embryotransferu. Klinické těhotenství bude potvrzeno pomocí transvaginálního ultrazvuku 2 týdny po pozitivním těhotenském testu (sérové BHCG).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A1A1
- McGill University Health Centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Neplodné pacientky ve věku ≥ 36 let.
- Pacientky, které plánují podstoupit druhý čerstvý cyklus IVF
- Pacientky, které v minulosti podstoupily čerstvé IVF-ET a ≥1 zmrazené – rozmražené ET a nedosáhly klinického těhotenství [dva nebo více neúspěšných embryotransferů].
- Stimulace vaječníků s protokolem "mikrodózového vzplanutí".
- Pacientky, které mají podstoupit transfer jednoho embrya
- Písemný souhlas s účastí ve studii.
Kritéria vyloučení:
- Věk
- Známý nebo suspektní intrauterinní faktor na ultrazvukovém zobrazení (submukózní myom, endometriální polyp, intrauterinní srůsty nebo intramurální myomy způsobující distorzi dělohy).
- Endometrióza (dokumentovaná laparoskopií nebo známé endometriomy ultrazvukem)
- Předchozí hysteroskopie (od začátku jejich prvního IVF cyklu)
- Pacienti, kteří nemluví anglicky nebo francouzsky.
- Pacienti, kterým bude přeneseno více než jedno embryo.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno luteální fáze
Lokální poranění endometria v polovině luteální fáze (den cyklu 21-26) před léčebným cyklem.
|
Lokální endometriální poranění bude provedeno standardní technikou odběrovým katétrem Pipelle v ambulanci.
Poté, co je provedeno vyšetření zrcátka a děložní hrdlo je dobře vizualizováno, bude Pipelle jemně zavedena cervikálním kanálem do děložní dutiny a pomalu posouvána, dokud není zaznamenán odpor.
V tomto okamžiku je vnitřní píst vytažen, aby se vytvořilo negativní sání, a Pipelle se jemně pohybuje nahoru a dolů podél stěny děložní dutiny.
Pipelleův katétr se poté jemně vytáhne a jakýkoli získaný vzorek (děložní výstelka) bude odeslán na histopatologické vyšetření.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno proliferativní fáze
Lokální endometriální poranění v časné proliferační fázi současného léčebného cyklu (den cyklu 2-3).
|
Lokální endometriální poranění bude provedeno standardní technikou odběrovým katétrem Pipelle v ambulanci.
Poté, co je provedeno vyšetření zrcátka a děložní hrdlo je dobře vizualizováno, bude Pipelle jemně zavedena cervikálním kanálem do děložní dutiny a pomalu posouvána, dokud není zaznamenán odpor.
V tomto okamžiku je vnitřní píst vytažen, aby se vytvořilo negativní sání, a Pipelle se jemně pohybuje nahoru a dolů podél stěny děložní dutiny.
Pipelleův katétr se poté jemně vytáhne a jakýkoli získaný vzorek (děložní výstelka) bude odeslán na histopatologické vyšetření.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Ovládací rameno
Nebude provedeno žádné lokální poranění endometria.
Pacientky podstoupí rutinní čerstvý léčebný cyklus IVF.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra implantace
Časové okno: 4-5 týdnů po přenosu embrya
|
Míra implantace je definována jako počet nitroděložních gestačních váčků pozorovaných na transvaginálním ultrazvuku (klinické těhotenství) dělený počtem přenesených embryí [rychlost implantace = počet gestačních váčků zaznamenaných na ultrazvuku viability / počet přenesených embryí].
|
4-5 týdnů po přenosu embrya
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
biochemická míra těhotenství
Časové okno: 2 týdny po přenosu embrya
|
Krevní test = BHCG
|
2 týdny po přenosu embrya
|
|
míra klinického těhotenství
Časové okno: 4-6 týdnů po přenosu embrya
|
Klinické těhotenství je definováno jako přítomnost intrauterinního embrya s fetální srdeční frekvencí pozorovanou na transvaginálním ultrazvuku.
|
4-6 týdnů po přenosu embrya
|
|
Živá porodnost
Časové okno: do 1 roku od přenosu embrya
|
Živé narození je definováno jako porod dítěte > 20 týdnů gestačního věku a porodní hmotnost > 500 gramů.
|
do 1 roku od přenosu embrya
|
|
Míra potratů
Časové okno: Do 5 měsíců od přenosu embrya
|
Klinický potrat (gestační věk
|
Do 5 měsíců od přenosu embrya
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Dan Nayot, BSc; MSc; MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
- Vrchní vyšetřovatel: Togas Tulandi, MD, MHCM, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
- Vrchní vyšetřovatel: Hananel Holzer, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 3216
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Endometriální biopsie
-
IgenomixNeznámý
-
Orthomedico Inc.ECA Healthcare Inc.Aktivní, ne nábor