Lokal endometrieskada i färska embryoöverföringscykler (LEI)
Inverkan av lokal endometrieskada på implantationshastigheter i färska embryoöverföringscykler
Tillämpningen av in vitro fertilisering (IVF) har gett anmärkningsvärda möjligheter för infertila par att bli gravida under de senaste fyra decennierna. Historiskt har IVF utförts för patienter med bilateral tubal obstruktion, men dess användning är för närvarande utbredd. Även om effektiviteten av assisterad reproduktionsteknologi fortsätter att förbättras, är endometrieimplantation fortfarande det begränsande steget mot en framgångsrik graviditet. Minskad endometriemottaglighet och embryonala defekter är de troliga primära orsakerna till implantationsfel under IVF(1). Patienter med upprepad implantationssvikt trots överföring av embryon av god kvalitet fortsätter att vara ett stort dilemma för läkare och är ett ämne av stort forskningsintresse. Barash et al. oavsiktligt upptäckt och rapporterade initialt att en endometriebiopsi före IVF hos kvinnor som har haft en eller flera implantationsfel var associerad med en ökad klinisk graviditet (66,7 % vs 30,3 %, p.
Efter Barash et al:s publicering bekräftade flera randomiserade kontrollerade studier deras fynd (7-11). Det har dock funnits en omfattande heterogenitet mellan studierna, inklusive antalet biopsier, hur biopsien utförs och den valda patientpopulationen. Å andra sidan har alla studier det gemensamt att endometriebiopsi utfördes före starten av IVF-cykeln.
Den optimala tidpunkten för en endometriebiopsi med avseende på en IVF-cykel är okänd. Det finns anledning att misstänka att en endometriebiopsi under follikelfasen av en IVF-stimuleringscykel kan förbättra graviditetsresultaten, även om detta inte har undersökts direkt. Vi föreslår därför en randomiserad kontrollerad studie för att utvärdera effekten av en endometriebiopsi på implantations- och graviditetsfrekvensen i både lutealfasen före IVF-cykeln såväl som follikulärfasen av de samtidiga IVF-cyklerna.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
HYPOTES
- Lokal endometrieskada förbättrar implantations- och graviditetsfrekvensen
- Specifikt förbättrar lokal endometrieskada under follikelfasen av en IVF-cykel implantations- och graviditetsfrekvensen jämfört med den i lutealfasen före ovariestimulering.
MÅL Primärt mål
•För att bestämma effekten av lokal endometrieskada på implantationsfrekvensen hos patienter som genomgår nya IVF-cykler.
Sekundära mål
- För att bestämma effekten av lokal endometrieskada på graviditetsresultat (biokemisk graviditetsfrekvens, klinisk graviditetsfrekvens, missfallsfrekvens och levande födelse) hos patienter som genomgår nya IVF-cykler.
- Att bestämma den optimala tidpunkten för lokal endometrieskada (mellanlutealfas före ovariestimulering eller tidig follikulär fas under ovariestimulering) för att förbättra graviditetsresultaten.
- För att avgöra om det finns en korrelation mellan endometriebiopsipatologi och IVF-graviditetsresultat bland patienter randomiserade till lokal endometrieskada.
STUDIEDESIGN Studien kommer att vara en randomiserad kontrollerad studie (RCT) och består av patienter som genomgår fertilitetsbehandling med sin andra färska IVF-cykel, som inkluderar ovariestimulering med gonadotropinhormoner ("microdose flare protocol"), en oocytinsamlingsprocedur och ett enda embryo överföra.
Patientpopulationen kommer att randomiseras med hjälp av datorgenererad slumpmässig tabell i tre armar:
- Lutealfasarm: LEI i mitten av lutealfasen (dag 21-26) före behandlingscykeln.
- Proliferativ fasarm: LEI i tidig proliferativ fas av nuvarande behandlingscykel (dag 2-3).
- Kontrollarm: Ingen LEI kommer att utföras. Patienterna kommer att genomgå en rutinmässig ny IVF-behandlingscykel.
Förutom den lokala endometrieskadan kommer alla patienter att få samma behandling och uppföljning enligt standardpraxis på vår klinik.
Alla patienter i denna studie kommer att genomgå en "microdose flare protocol" färsk IVF-cykel. Som en del av detta protokoll ska patienter ta p-piller under en månad innan IVF-cykeln påbörjas. Därför minimeras risken för en odokumenterad graviditet vid tidpunkten för LEI i lutealfasen.
LEI kommer att utföras med standardteknik med hjälp av en Pipelle provtagningskateter på polikliniken. Efter att en spekulumundersökning har utförts och livmoderhalsen är väl visualiserad, förs Pipellen försiktigt in genom livmoderhalskanalen in i livmoderhålan och förs långsamt fram tills motstånd noteras. Vid denna tidpunkt dras den inre kolven tillbaka för att skapa negativt sug och röret manövreras försiktigt upp och ner längs livmoderhålans vägg. Pipellekatetern dras sedan försiktigt ut och eventuellt erhållet prov (livmoderslemhinnan) skickas för histopatologisk undersökning.
Både embryologen som förbereder embryot och läkaren som ska överföra embryot kommer inte att vara direkt medvetna om vilken studiearm patienten tilldelades. Men alla procedurer som utförs på vår klinik, inklusive en LEI, dokumenteras på patientdiagrammet och är därför tillgängliga.
Enligt rutinpraxis på vår klinik kommer graviditetstester att utföras med kvantitativ serum beta-hCG nivå 12 dagar efter embryoöverföring. En klinisk graviditet kommer att bekräftas genom att använda ett transvaginalt ultraljud 2 veckor efter ett positivt graviditetstest (serum BHCG).
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A1A1
- McGill University Health Centre
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Infertila patienter ålder ≥36 år.
- Patienter som är planerade att genomgå en andra ny IVF-cykel
- Patienter som tidigare har haft en färsk IVF-ET och ≥1 fryst - tinad ET tidigare och inte uppnått en klinisk graviditet [två eller fler misslyckade embryoöverföringar].
- Ovariestimulering med ett "microdose flare"-protokoll
- Patienter som är planerade att genomgå en enda embryoöverföring
- Skriftligt samtycke till att delta i studien.
Exklusions kriterier:
- Ålder
- Känd eller misstänkt intrauterin faktor vid ultraljudsundersökning (submukosal fibroid, endometriepolyp, intrauterina sammanväxningar eller intramurala myom som orsakar uterus distorsion).
- Endometrios (dokumenterad med laparoskopi eller kända endometriom med ultraljud)
- Tidigare hysteroskopi (sedan starten av deras första IVF-cykel)
- Patienter som inte talar engelska eller franska.
- Patienter som kommer att överföras mer än ett embryo.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lutealfasarm
Lokal endometrieskada i mitten av lutealfasen (cykeldag 21-26) före behandlingscykeln.
|
Den lokala endometrieskadan kommer att utföras med hjälp av standardtekniken med hjälp av en Pipelle-provtagningskateter på polikliniken.
Efter att en spekulumundersökning har utförts och livmoderhalsen är väl visualiserad, förs Pipellen försiktigt in genom livmoderhalskanalen in i livmoderhålan och förs långsamt fram tills motstånd noteras.
Vid denna tidpunkt dras den inre kolven tillbaka för att skapa negativt sug och röret manövreras försiktigt upp och ner längs livmoderhålans vägg.
Pipellekatetern dras sedan försiktigt ut och eventuellt erhållet prov (livmoderslemhinnan) skickas för histopatologisk undersökning.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Proliferativ fasarm
Lokal endometrieskada i tidig proliferativ fas av nuvarande behandlingscykel (cykeldag 2-3).
|
Den lokala endometrieskadan kommer att utföras med hjälp av standardtekniken med hjälp av en Pipelle-provtagningskateter på polikliniken.
Efter att en spekulumundersökning har utförts och livmoderhalsen är väl visualiserad, förs Pipellen försiktigt in genom livmoderhalskanalen in i livmoderhålan och förs långsamt fram tills motstånd noteras.
Vid denna tidpunkt dras den inre kolven tillbaka för att skapa negativt sug och röret manövreras försiktigt upp och ner längs livmoderhålans vägg.
Pipellekatetern dras sedan försiktigt ut och eventuellt erhållet prov (livmoderslemhinnan) skickas för histopatologisk undersökning.
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Kontrollarm
Ingen lokal endometrieskada kommer att utföras.
Patienterna kommer att genomgå en rutinmässig ny IVF-behandlingscykel.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Implantationshastighet
Tidsram: 4-5 veckor efter embryoöverföring
|
Implantationshastighet definieras som antalet intrauterina graviditetssäckar som ses på transvaginalt ultraljud (klinisk graviditet) dividerat med antalet överförda embryon [implantationshastighet = antal graviditetssäckar noterat på viabilitetsultraljudet / antal överförda embryon].
|
4-5 veckor efter embryoöverföring
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
biokemisk graviditetsfrekvens
Tidsram: 2 veckor efter embryoöverföring
|
Blodprov = BHCG
|
2 veckor efter embryoöverföring
|
|
klinisk graviditetsfrekvens
Tidsram: 4-6 veckor efter embryoöverföring
|
En klinisk graviditet definieras som närvaron av ett intrauterint embryo med fostrets hjärtfrekvens sett på transvaginalt ultraljud.
|
4-6 veckor efter embryoöverföring
|
|
Levande födelsetal
Tidsram: inom 1 år efter embryoöverföring
|
En levande födsel definieras som en förlossning av ett barn >20 veckors graviditetsålder och födelsevikt >500 gram.
|
inom 1 år efter embryoöverföring
|
|
Antal missfall
Tidsram: Inom 5 månader efter embryoöverföring
|
Ett kliniskt missfall (gestationsålder).
|
Inom 5 månader efter embryoöverföring
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Dan Nayot, BSc; MSc; MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
- Huvudutredare: Togas Tulandi, MD, MHCM, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
- Huvudutredare: Hananel Holzer, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 3216
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .