Tutkimus DM199:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi terveillä henkilöillä ja tyypin 2 diabetespotilailla
Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kerta- ja moniannostutkimus DM199:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja käsitteen todistamiseksi terveillä henkilöillä ja potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus
DM199 (rekombinantti ihmiskudoksen kallikreiini-1) on uusi tutkimusyhdiste, jota voidaan lopulta käyttää tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Tämä on ensimmäinen kerta, kun tätä yhdistettä annetaan ihmisille.
Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, missä määrin DM199 on turvallista ja siedettyä. Lisäksi tutkitaan, kuinka nopeasti ja missä määrin DM99 imeytyy ja poistuu elimistöstä (tätä kutsutaan farmakokinetiikkaksi). Lisäksi tutkitaan yhdisteen vaikutusta kehoon (tätä kutsutaan farmakodynamiikaksi).
Tämän tutkimuksen tarkoituksena ei ole parantaa kenenkään terveyttä, mutta se on välttämätön DM199:n jatkokehityksen kannalta.
Tutkimus koostuu 4 osasta. Jokainen osa (A, B, C ja D) koostuu yhdestä tai useammasta jaksosta. Tutkimus tehdään terveillä vapaaehtoisilla miehillä ja naisilla (osa A ja C) sekä mies- ja naispuolisilla tyypin 2 diabetes mellituspotilailla (osa B ja D).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
DM199:ää (rekombinantti ihmisen kudoskallikreiini-1) kehitetään uudeksi biologiseksi hoitomuodoksi tyypin 2 diabetekseen. Tämä on ensimmäinen ihmisillä suoritettu tutkimus DM199:stä, ja se on 4-osainen, yhden keskuksen tutkimus terveillä koehenkilöillä ja tyypin 2 diabetes mellituspotilailla.
Osa A on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, yhden nousevan annoksen (SAD) tutkimus terveillä miehillä ja/tai naisilla. Koehenkilöt saavat DM199:ää tai lumelääkettä ihonalaisesti (sc).
Osa B on satunnaistettu, osittain kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, peräkkäinen SAD-tutkimus mies- ja/tai naispuolisilla tyypin 2 diabetes mellituspotilailla.
Osa C on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 14 päivää kestävä usean nousevan annoksen (MAD) tutkimus terveillä miehillä ja/tai naisilla. Koehenkilöt saavat peräkkäisiä annoksia DM-199:ää tai lumelääkettä sc 14 päivän ajan.
Osa D on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 28 päivää kestävä moniannostesti (POC) -tutkimus tyypin 2 diabetes mellitus -potilailla miehillä ja/tai naisilla. Koehenkilöt saavat rinnakkaisia annoksia DM199:ää tai lumelääkettä sc 28 päivän ajan.
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida DM199:n yksittäisten ja useiden ihonalaisten annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä koehenkilöillä ja tyypin 2 diabetespotilailla. Toinen tavoite on määrittää DM199:n plasman farmakokineettinen profiili DM199:n yksittäisten ja useiden annosten antamisen jälkeen terveillä koehenkilöillä ja tyypin 2 diabetes mellituspotilailla.
Toissijaisia tavoitteita ovat DM199:n vaikutuksen määrittäminen glukoosin homeostaasiin (paastoglukoosi- ja HbA1c-tasojen kautta), standardoitu ateriatoleranssitesti, C-peptidi, fruktosamiini, GLP-1 (aktiivinen ja kokonais), glukagonin, adiponektiinin ja lipidien mittaukset sekä homeostaattinen malli insuliiniresistenssin/beetasolutoiminnan (HOMA) määrityksen arviointi tyypin 2 diabetes mellituspotilailla; DM199:n vasta-aineiden muodostumisen arvioiminen useiden DM199-annosten antamisen jälkeen terveillä koehenkilöillä ja tyypin 2 diabetes mellituspotilailla; ja immuunisolupopulaatioiden muutosten määrittäminen fluoresenssiaktivoidulla solulajitteluanalyysillä useiden DM199-annosten jälkeen terveillä koehenkilöillä ja tyypin 2 diabetespotilailla
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Zuidlaren, Alankomaat, 9471 GP
- PRA
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tila : Osat A ja C: terveet koehenkilöt
- Osat B ja D: tyypin 2 diabetes mellituspotilaat:
Painoindeksi : Osat A ja C: 18,0 - 30,0 kg/m2
- Osat B ja D: 25,0 - 35,0 kg/m2
- HbA1c: Osat B ja D: seulonnassa 6,5–9,0 %, mukaan lukien potilaat, jotka käyttävät yhtä suun kautta otettavaa diabeteslääkettä, ja 6,0–8,5 %, mukaan lukien potilaat, jotka käyttävät kahta tai useampaa suun kautta otettavaa diabeteslääkettä
- Paastoverensokeri: Osat B ja D: 7,5-13,5 mmol/L, mukaan lukien kliiniseen tutkimuskeskukseen saapuessa (päivä -1 osalle B tai päivä -2 osalle D)
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset suostuvat käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää (hormonaalista, IUD:ta tai palleaa) 90 päivää seurantakäynnin jälkeen. Miehet: halukkuus käyttää riittävää ehkäisyä kliiniseen tutkimuskeskukseen saapumisesta 90 päivään seurantakäynnin jälkeen
- Sairaushistoria ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia
- Osat B ja D: Yhden tai useamman suun kautta otettavan diabeteslääkkeen, kuten metformiinin, sulfonyyliurean tai minkä tahansa muun suun kautta annettavan glukoosia alentavan lääkkeen (paitsi tiatsolidiinidionit) ottaminen vakaan annoksen vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa. Ei saa muita kroonisia lääkkeitä, mukaan lukien ravintolisät, jotka muuttavat verensokerin hallintaa.
- Osat A ja C: levossa oleva verenpaine 140/90 mmHg tai pienempi ja korkeampi kuin 90/50 mmHg seulonnassa, eikä päätutkijan arvioiden mukaan näy kliinisesti merkittäviä poikkeamia
- Osat B ja D: Lepotilan verenpaine 160/100 mmHg tai pienempi ja korkeampi kuin 90/50 mmHg seulonnassa, eikä päätutkijan arvioiden mukaan näy kliinisesti merkittäviä poikkeamia
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet kliinisesti merkittävästä patologiasta
- Raskaus tai imetys
- Terveille vapaaehtoisille: samanaikainen lääkitys, paitsi asetaminofeeni (parasetamoli), joka on sallittu enintään 3 päivää ennen kliiniseen tutkimuskeskukseen tuloa (sen jälkeen rajoitetun määrän asetaminofeenia saa käyttää päätutkijan kanssa neuvoteltuaan ). Multivitamiinit ja C-vitamiini ovat sallittuja enintään 7 päivää ennen kliiniseen tutkimuskeskukseen saapumista. Kaikki muut lääkkeet (mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet, terveyslisät ja rohdosvalmisteet, kuten mäkikuismauute) on lopetettava vähintään 14 päivää ennen kliiniseen tutkimuskeskukseen saapumista.
- Osallistuminen lääketutkimukseen 60 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista. Osallistuminen yli kolmeen muuhun lääketutkimukseen (miehille) / yli kahteen muuhun lääketutkimukseen (naisille) tämän tutkimuksen alkamista edeltäneiden 10 kuukauden aikana
- Positiivinen huumeseulonta (opiaatit, metadoni, kokaiini, amfetamiinit, kannabinoidit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, trisykliset masennuslääkkeet ja alkoholi)
- Yli 24 alkoholiyksikön nauttiminen viikossa (yksi alkoholiyksikkö vastaa noin 250 ml olutta, 100 ml viiniä tai 35 ml väkevää alkoholia)
- Positiivinen näyttö HBsAg:lle, anti-HCV tai anti-HIV 1/2
- Sairaus 7 päivän sisällä ennen (ensimmäistä) lääkkeen antoa
Seerumin kreatiniini > normaalin yläraja (ULN).
Tyypin 2 diabetespotilaille ominaiset lisäsulkemiskriteerit (osa B ja osa D)
- Insuliinin ja tiatsolidiinidionien käyttö tyypin 2 diabeteksen hoitoon ei ole sallittua 3 kuukautta ennen seulontaa.
- Angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjien käyttö kuukautta ennen seulontaa ei ole sallittua.
- Diabeettinen ketoasidoosi tai hyperosmolaarinen kooma historiassa
- Pitkälle edenneet diabeettiset komplikaatiot, mukaan lukien neuropatia, nefropatia, retinopatia tai muut oireet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Osa A – SAD terveillä koehenkilöillä
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, yhden nousevan annoksen (SAD) tutkimus terveillä miehillä ja/tai naisilla.
Koehenkilöt saavat DM199 subkutaanisesti (sc).
|
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa B - SAD tyypin 2 diabeetikoilla
Satunnaistettu, osittain kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, peräkkäinen SAD-tutkimus miesten ja/tai naisten tyypin 2 diabetes mellituspotilailla.
Koehenkilöt saavat DM199 subkutaanisesti (sc).
|
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa C - MAD terveillä koehenkilöillä
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 14 päivää kestänyt usean nousevan annoksen (MAD) tutkimus terveillä miehillä ja/tai naisilla.
Koehenkilöt saavat peräkkäisiä annoksia DM199 sc 14 päivän ajan.
|
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa D - POC tyypin 2 diabetespotilailla
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 28 päivää kestänyt moniannostesti (POC) -tutkimus miesten ja/tai naisten tyypin 2 diabetes mellituspotilailla.
Koehenkilöt saavat DM199-annoksia sc 28 päivän ajan.
|
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Osa A – Terveet koehenkilöt SAD lumelääke
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, yhden nousevan annoksen (SAD) tutkimus terveillä miehillä ja/tai naisilla.
Koehenkilöt saavat lumelääkettä ihonalaisesti (sc).
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Osa B - Tyypin 2 diabeetikoilla SAD lumelääke
Satunnaistettu, osittain kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, peräkkäinen SAD-tutkimus miesten ja/tai naisten tyypin 2 diabetes mellituspotilailla.
Koehenkilöt saavat lumelääkettä ihonalaisesti (sc).
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Osa C - Terveet koehenkilöt MAD lumelääke
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 14 päivää kestänyt usean nousevan annoksen (MAD) tutkimus terveillä miehillä ja/tai naisilla.
Koehenkilöt saavat lumelääkettä sc 14 päivän ajan.
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Osa D - Tyypin 2 diabeetikoilla POC- lumelääke
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 28 päivää kestänyt moniannostesti (POC) -tutkimus miesten ja/tai naisten tyypin 2 diabetes mellituspotilailla.
Koehenkilöt saavat lumelääkettä sc 28 päivän ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DM199:n yksittäisten ja useiden ihonalaisten annosten turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Jopa 13 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli haittavaikutuksia yhden ja usean nousevan annoksen tutkimuksissa.
|
Jopa 13 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Määritä DM199:n farmakokinetiikka yhden ja usean annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 3 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Määritä DM199:n plasman farmakokineettinen profiili DM199:n kerta- ja useiden annosten antamisen jälkeen terveillä koehenkilöillä ja tyypin 2 diabetespotilailla.
Mittaa yksittäisten osallistujien plasman DM199-tasot.
|
Jopa 3 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä DM199:n vaikutus glukoosin homeostaasiin terveillä vapaaehtoisilla ja tyypin 2 diabetespotilailla
Aikaikkuna: Osa C, päivät -1 ja 14; Osa D, päivät -1, 14 ja 28
|
Selvitä DM199:n vaikutus glukoosin homeostaasiin (paastoglukoosi- ja HbA1c-tasojen kautta), standardoitu ateriatoleranssitesti, C-peptidi, fruktosamiini, GLP-1 (aktiivinen ja kokonaismäärä), glukagonin, adiponektiinin ja lipidien mittauksiin sekä insuliinin homeostaattisen mallin arviointiin. resistenssin/beetasolufunktion (HOMA) määritys tyypin 2 diabetespotilailla
|
Osa C, päivät -1 ja 14; Osa D, päivät -1, 14 ja 28
|
|
Arvioi ADA:n muodostuminen DM199:ään
Aikaikkuna: Osa C, päivät -1 ja 42; Osa D, päivä -1 ja 35
|
Arvioi DM199:n vasta-aineiden muodostuminen useiden DM199-annosten antamisen jälkeen terveillä koehenkilöillä ja tyypin 2 diabetespotilailla
|
Osa C, päivät -1 ja 42; Osa D, päivä -1 ja 35
|
|
Määritä immuunisolupopulaatioiden muutokset FACS-analyysillä.
Aikaikkuna: Osa C, päivät -1 ja 15; Osa D, päivä -1 ja 29
|
Määritä immuunisolupopulaatioiden muutokset fluoresenssiaktivoidulla solulajitteluanalyysillä useiden DM199-annosten jälkeen terveillä koehenkilöillä ja tyypin 2 diabetespotilailla
|
Osa C, päivät -1 ja 15; Osa D, päivä -1 ja 29
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Salah Hadi, MD, MSc, PRA
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DMA-Clin-199-2013-001
- 2013-000225-30 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .