Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti DM199 u zdravých subjektů a pacientů s diabetem 2.

Kritéria pro zařazení:

1. Stav: Části A a C: zdravé subjekty

   • Části B a D: pacienti s diabetes mellitus 2.

2. Index tělesné hmotnosti: Části A a C: 18,0 - 30,0 kg/m2

   • Části B a D: 25,0 - 35,0 kg/m2
3. HbA1c: Části B a D: při screeningu mezi 6,5 % a 9,0 % včetně pro pacienty užívající jedno perorální antidiabetikum a mezi 6,0 % a 8,5 % včetně pacientů užívajících dvě nebo více perorálních antidiabetik
4. Glykémie nalačno: Části B a D: v rozmezí 7,5–13,5 mmol/l, včetně při vstupu do klinického výzkumného centra (den -1 pro část B nebo den -2 pro část D)
5. Ženy ve fertilním věku souhlasí s používáním vhodné antikoncepční metody (hormonální, IUD nebo diafragma) do 90 dnů po kontrolní návštěvě. Pro muže: ochota používat vhodnou antikoncepci od vstupu do klinického výzkumného centra do 90 dnů po následné návštěvě
6. Lékařská anamnéza bez klinicky významných abnormalit
7. Části B a D: Užívání stabilní dávky jednoho nebo více perorálních antidiabetik, jako je metformin, sulfonylurea nebo jakýkoli jiný perorálně podávaný lék snižující hladinu glukózy (kromě thiazolidindionů) po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem. Neužívat žádné další chronické léky, včetně doplňků stravy, které mění kontrolu hladiny glukózy v krvi.
8. Části A a C: Krevní tlak v klidu vleže na zádech 140/90 mmHg nebo nižší a vyšší než 90/50 mmHg při screeningu a nevykazující žádné klinicky relevantní odchylky, jak posoudil hlavní zkoušející
9. Části B a D: Krevní tlak v klidovém stavu vleže 160/100 mmHg nebo nižší a vyšší než 90/50 mmHg při screeningu a nevykazující žádné klinicky relevantní odchylky podle posouzení hlavního zkoušejícího

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz klinicky relevantní patologie
2. Těhotenství nebo kojení
3. Pro zdravé dobrovolníky: použití souběžné medikace, s výjimkou acetaminofenu (paracetamol), které je povoleno až 3 dny před vstupem do klinického výzkumného centra (po této době je použití omezeného množství acetaminofenu povoleno po konzultaci s hlavním zkoušejícím ). Multivitaminy a vitamin C jsou povoleny až 7 dní před vstupem do klinického výzkumného centra. Všechny ostatní léky (včetně volně prodejných léků, zdravotních doplňků a bylinných přípravků, jako je extrakt z třezalky tečkované) musí být zastaveny nejméně 14 dní před vstupem do klinického výzkumného centra.
4. Účast na lékové studii během 60 dnů před podáním léku. Účast ve více než 3 studiích jiných drog (u mužů) / více než 2 studiích jiných drog (u žen) během 10 měsíců před zahájením této studie)
5. Pozitivní drogový screening (opiáty, metadon, kokain, amfetaminy, kanabinoidy, barbituráty, benzodiazepiny, tricyklická antidepresiva a alkohol)
6. Příjem více než 24 jednotek alkoholu za týden (jedna jednotka alkoholu se rovná přibližně 250 ml piva, 100 ml vína nebo 35 ml lihovin)
7. Pozitivní screening na HBsAg, anti-HCV nebo anti-HIV 1/2
8. Onemocnění během 7 dnů před (prvním) podáním léku

9. Sérový kreatinin > horní hranice normálního rozmezí (ULN).

   Další vylučovací kritéria specifická pro pacienty s diabetes mellitus 2. typu (část B a část D)

10. Použití inzulínu a thiazolidindionů pro diabetes mellitus 2. typu 3 měsíce před screeningem není povoleno.
11. Použití inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) 1 měsíc před screeningem není povoleno.
12. Diabetická ketoacidóza nebo hyperosmolární kóma v anamnéze
13. Pokročilé diabetické komplikace, včetně neuropatie, nefropatie, retinopatie nebo jiných příznaků