Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia del DM199 in soggetti sani e pazienti con diabete di tipo 2

Criterio di inclusione:

1. Stato : Parti A e C: soggetti sani

   • Parti B e D: pazienti con diabete mellito di tipo 2:

2. Indice di massa corporea: parti A e C: 18,0 - 30,0 kg/m2

   • Parti B e D: 25,0 - 35,0 kg/m2
3. HbA1c: parti B e D: allo screening tra il 6,5% e il 9,0%, inclusi per i pazienti che utilizzano un farmaco antidiabetico orale e tra il 6,0% e l'8,5%, inclusi per i pazienti che utilizzano due o più farmaci antidiabetici orali
4. Glicemia a digiuno: Parti B e D: entro 7,5-13,5 mmol/L, compreso all'ingresso nel centro di ricerca clinica (Giorno -1 per la Parte B o Giorno -2 per la Parte D)
5. Le donne in età fertile accettano di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato (ormonale, IUD o diaframma) fino a 90 giorni dopo la visita di controllo. Per i maschi: disponibilità all'uso di una contraccezione adeguata dall'ingresso nel centro di ricerca clinica fino a 90 giorni dopo la visita di follow-up
6. Storia medica senza anomalie clinicamente significative
7. Parti B e D: assunzione di una dose stabile di uno o più farmaci antidiabetici orali, come metformina, sulfanilurea o qualsiasi altro farmaco ipoglicemizzante somministrato per via orale (ad eccezione dei tiazolidinedioni) per almeno 3 mesi prima dello screening. Non ricevere altri farmaci cronici, compresi gli integratori alimentari, che alterano il controllo della glicemia.
8. Parti A e C: pressione arteriosa supina a riposo di 140/90 mmHg o inferiore e superiore a 90/50 mmHg allo screening e che non mostra deviazioni clinicamente rilevanti secondo il giudizio del ricercatore principale
9. Parti B e D: pressione arteriosa supina a riposo di 160/100 mmHg o inferiore e superiore a 90/50 mmHg allo screening e che non mostra deviazioni clinicamente rilevanti secondo il giudizio del ricercatore principale

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di patologia clinicamente rilevante
2. Gravidanza o allattamento
3. Per i volontari sani: uso concomitante di farmaci, ad eccezione del paracetamolo (paracetamolo), che è consentito fino a 3 giorni prima dell'ingresso nel centro di ricerca clinica (dopo tale termine è consentito l'uso di una quantità limitata di paracetamolo dopo aver consultato il Principal Investigator ). I multivitaminici e la vitamina C sono consentiti fino a 7 giorni prima dell'ingresso nel centro di ricerca clinica. Tutti gli altri farmaci (inclusi farmaci da banco, integratori sanitari e rimedi erboristici come l'estratto di erba di San Giovanni) devono essere stati interrotti almeno 14 giorni prima dell'ingresso nel centro di ricerca clinica.
4. Partecipazione a uno studio sui farmaci entro 60 giorni prima della somministrazione del farmaco. Partecipazione a più di 3 altri studi sui farmaci (per gli uomini) / più di 2 altri studi sui farmaci (per le donne) nei 10 mesi precedenti l'inizio di questo studio)
5. Screening tossicologico positivo (oppiacei, metadone, cocaina, anfetamine, cannabinoidi, barbiturici, benzodiazepine, antidepressivi triciclici e alcol)
6. Assunzione di più di 24 unità di alcol a settimana (un'unità di alcol equivale a circa 250 ml di birra, 100 ml di vino o 35 ml di alcolici)
7. Screening positivo su HBsAg, anti-HCV o anti-HIV 1/2
8. Malattia entro 7 giorni prima della (prima) somministrazione del farmaco

9. Creatinina sierica > limite superiore del range normale (ULN).

   Ulteriori criteri di esclusione specifici per i pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2 (Parte B e Parte D)

10. Non è consentito l'uso di insulina e tiazolidinedioni per il diabete mellito di tipo 2 3 mesi prima dello screening.
11. Non è consentito l'uso di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) 1 mese prima dello screening.
12. Storia di chetoacidosi diabetica o coma iperosmolare
13. Complicanze diabetiche avanzate, tra cui neuropatia, nefropatia, retinopatia o altri sintomi