Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du DM199 chez des sujets sains et des patients atteints de diabète de type 2
Une étude en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique et à doses multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et la preuve de concept du DM199 chez des sujets sains et des patients atteints de diabète de type 2
DM199 (kallikréine tissulaire humaine recombinante-1) est un nouveau composé expérimental qui pourrait éventuellement être utilisé pour le traitement du diabète sucré de type 2. C'est la première fois que ce composé est administré à l'homme.
Le but de l'étude est d'étudier dans quelle mesure le DM199 est sûr et toléré. De plus, il sera étudié à quelle vitesse et dans quelle mesure le DM99 est absorbé et éliminé du corps (c'est ce qu'on appelle la pharmacocinétique). De plus, l'effet du composé sur le corps sera étudié (c'est ce qu'on appelle la pharmacodynamique).
Cette étude n'est pas destinée à améliorer la santé de qui que ce soit, mais est nécessaire pour le développement ultérieur du DM199.
L'étude se compose de 4 parties. Chaque partie (A, B, C et D) comprendra une ou plusieurs périodes. La recherche sera menée sur des hommes et des femmes volontaires en bonne santé (parties A et C) et chez des hommes et des femmes atteints de diabète sucré de type 2 (parties B et D).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le DM199 (kallikréine tissulaire humaine recombinante) est en cours de développement en tant que nouveau traitement biologique du diabète sucré de type 2. Il s'agit d'une première étude chez l'homme pour le DM199 et d'une étude monocentrique en 4 parties chez des sujets sains et des patients atteints de diabète sucré de type 2.
La partie A sera une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique croissante (SAD) chez des sujets sains de sexe masculin et/ou féminin. Les sujets recevront du DM199 ou un placebo par voie sous-cutanée (sc).
La partie B sera une étude séquentielle randomisée, partiellement en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur le TAS chez des hommes et/ou des femmes atteints de diabète sucré de type 2.
La partie C sera une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de 14 jours à doses croissantes multiples (MAD) chez des sujets masculins et/ou féminins en bonne santé chacun. Les sujets recevront des doses séquentielles de DM-199 ou de placebo sc pendant 14 jours.
La partie D sera une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de preuve de concept (POC) à doses multiples de 28 jours chez des hommes et/ou des femmes atteints de diabète sucré de type 2. Les sujets recevront des doses parallèles de DM199 ou de placebo sc pendant 28 jours.
L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses sous-cutanées uniques et multiples de DM199 chez des sujets sains et des patients diabétiques de type 2. Un autre objectif est de déterminer le profil pharmacocinétique plasmatique du DM199 après administration de doses uniques et multiples de DM199 chez des sujets sains et des patients diabétiques de type 2.
Les objectifs secondaires incluent la détermination de l'effet du DM199 sur l'homéostasie du glucose (via les niveaux de glucose à jeun et d'HbA1c), le test standardisé de tolérance aux repas, le peptide C, la fructosamine, le GLP-1 (actif et total), les mesures du glucagon, de l'adiponectine et des lipides et le modèle homéostatique évaluation de la résistance à l'insuline/détermination de la fonction des cellules bêta (HOMA) chez les patients diabétiques de type 2 ; évaluer la formation d'anticorps anti-DM199 après administration de doses multiples de DM199 chez des sujets sains et des patients diabétiques de type 2 ; et déterminer les changements dans les populations de cellules immunitaires par analyse de tri cellulaire activé par fluorescence après plusieurs doses de DM199 chez des sujets sains et des patients atteints de diabète sucré de type 2
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Zuidlaren, Pays-Bas, 9471 GP
- PRA
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Statut : Parties A et C : sujets sains
- Parties B et D : patients diabétiques de type 2 :
Indice de masse corporelle : Parties A et C : 18,0 - 30,0 kg/m2
- Parties B et D : 25,0 - 35,0 kg/m2
- HbA1c : parties B et D : au moment du dépistage entre 6,5 % et 9,0 % inclus pour les patients utilisant un seul antidiabétique oral, et entre 6,0 % et 8,5 % inclus pour les patients utilisant deux antidiabétiques oraux ou plus
- Glycémie à jeun : Parties B et D : entre 7,5 et 13,5 mmol/L, inclus à l'entrée dans le centre de recherche clinique (Jour -1 pour la Partie B ou Jour -2 pour la Partie D)
- Les femmes en âge de procréer acceptent d'utiliser une méthode contraceptive appropriée (hormonale, stérilet ou diaphragme) jusqu'à 90 jours après la visite de suivi. Pour les hommes : volonté d'utiliser une contraception adéquate depuis l'entrée dans le centre de recherche clinique jusqu'à 90 jours après la visite de suivi
- Antécédents médicaux sans anomalies cliniquement significatives
- Parties B et D : Prise d'une dose stable d'un ou plusieurs médicaments antidiabétiques oraux, tels que la metformine, la sulfonylurée ou tout autre médicament hypoglycémiant administré par voie orale (à l'exception des thiazolidinediones) pendant au moins 3 mois avant le dépistage. Ne pas recevoir d'autres médicaments chroniques, y compris des compléments alimentaires, qui altèrent le contrôle de la glycémie.
- Parties A et C : pression artérielle au repos en décubitus dorsal de 140/90 mmHg ou inférieure et supérieure à 90/50 mmHg lors du dépistage, et ne présentant aucun écart cliniquement pertinent, à en juger par l'investigateur principal
- Parties B et D : pression artérielle au repos en décubitus dorsal de 160/100 mmHg ou inférieure et supérieure à 90/50 mmHg lors du dépistage, et ne présentant aucun écart cliniquement pertinent, à en juger par l'investigateur principal
Critère d'exclusion:
- Preuve de pathologie cliniquement pertinente
- Grossesse ou allaitement
- Pour les volontaires sains : utilisation de médicaments concomitants, à l'exception de l'acétaminophène (paracétamol), qui est autorisé jusqu'à 3 jours avant l'entrée dans le centre de recherche clinique (au-delà, l'utilisation d'une quantité limitée d'acétaminophène est autorisée après consultation de l'investigateur principal ). Les multivitamines et la vitamine C sont autorisées jusqu'à 7 jours avant l'entrée dans le centre de recherche clinique. Tous les autres médicaments (y compris les médicaments en vente libre, les suppléments de santé et les remèdes à base de plantes tels que l'extrait de millepertuis) doivent avoir été arrêtés au moins 14 jours avant l'entrée au centre de recherche clinique.
- Participation à une étude sur le médicament dans les 60 jours précédant l'administration du médicament. Participation à plus de 3 autres études médicamenteuses (pour les hommes) / plus de 2 autres études médicamenteuses (pour les femmes) dans les 10 mois précédant le début de cette étude)
- Dépistage positif des drogues (opiacés, méthadone, cocaïne, amphétamines, cannabinoïdes, barbituriques, benzodiazépines, antidépresseurs tricycliques et alcool)
- Consommation de plus de 24 unités d'alcool par semaine (une unité d'alcool équivaut à environ 250 ml de bière, 100 ml de vin ou 35 ml de spiritueux)
- Dépistage positif sur AgHBs, anti-VHC ou anti-VIH 1/2
- Maladie dans les 7 jours précédant (la première) administration du médicament
Créatinine sérique> limite supérieure de la plage normale (ULN)
Critères d'exclusion supplémentaires spécifiques aux patients atteints de diabète sucré de type 2 (partie B et partie D)
- L'utilisation d'insuline et de thiazolidinediones pour le diabète sucré de type 2 3 mois avant le dépistage n'est pas autorisée.
- L'utilisation d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) 1 mois avant le dépistage n'est pas autorisée.
- Antécédents d'acidocétose diabétique ou de coma hyperosmolaire
- Complications diabétiques avancées, y compris neuropathie, néphropathie, rétinopathie ou autres symptômes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Partie A - TAS chez les sujets sains
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique croissante (SAD) chez des sujets sains de sexe masculin et/ou féminin.
Les sujets recevront du DM199 par voie sous-cutanée (sc).
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Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Partie B - TAS chez les patients diabétiques de type 2
Une étude randomisée, partiellement en double aveugle, contrôlée par placebo, séquentielle sur le TAS chez des hommes et/ou des femmes atteints de diabète sucré de type 2.
Les sujets recevront du DM199 par voie sous-cutanée (sc).
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Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Partie C - MAD chez des sujets sains
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de 14 jours à doses croissantes multiples (MAD) chez des sujets sains de sexe masculin et/ou féminin.
Les sujets recevront des doses séquentielles de DM199 sc pendant 14 jours.
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Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Partie D - POC chez les patients diabétiques de type 2
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de 28 jours à doses multiples de preuve de concept (POC) chez des hommes et/ou des femmes atteints de diabète sucré de type 2.
Les sujets recevront des doses de DM199 sc pendant 28 jours.
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Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Partie A - Sujets sains SAD placebo
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique croissante (SAD) chez des sujets sains de sexe masculin et/ou féminin.
Les sujets recevront un placebo par voie sous-cutanée (sc).
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PLACEBO_COMPARATOR: Partie B - Patients diabétiques de type 2 SAD placebo
Une étude randomisée, partiellement en double aveugle, contrôlée par placebo, séquentielle sur le TAS chez des hommes et/ou des femmes atteints de diabète sucré de type 2.
Les sujets recevront un placebo par voie sous-cutanée (sc).
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PLACEBO_COMPARATOR: Partie C - Sujets sains MAD placebo
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de 14 jours à doses croissantes multiples (MAD) chez des sujets sains de sexe masculin et/ou féminin.
Les sujets recevront un placebo sc pendant 14 jours.
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PLACEBO_COMPARATOR: Partie D - Patients diabétiques de type 2 POC placebo
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de 28 jours à doses multiples de preuve de concept (POC) chez des hommes et/ou des femmes atteints de diabète sucré de type 2.
Les sujets recevront un placebo sc pendant 28 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité et tolérabilité des doses sous-cutanées uniques et multiples de DM199
Délai: Jusqu'à 13 jours après la dernière dose
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Nombre de participants présentant des événements indésirables dans les études à dose unique et à doses multiples croissantes.
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Jusqu'à 13 jours après la dernière dose
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Déterminer la pharmacocinétique du DM199 après des doses uniques et multiples
Délai: Jusqu'à 3 jours après la dernière dose
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Déterminer le profil pharmacocinétique plasmatique du DM199 après administration de doses uniques et multiples de DM199 chez des sujets sains et des patients diabétiques de type 2.
Mesurer les niveaux plasmatiques de DM199 chez les participants individuels.
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Jusqu'à 3 jours après la dernière dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Déterminer l'effet du DM199 sur l'homéostasie du glucose chez des volontaires sains et des patients diabétiques de type 2
Délai: Partie C, Jours -1 et 14 ; Partie D, Jours -1, 14 et 28
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Déterminer l'effet du DM199 sur l'homéostasie du glucose (via les niveaux de glucose à jeun et d'HbA1c), le test standardisé de tolérance aux repas, le peptide C, la fructosamine, le GLP-1 (actif et total), les mesures du glucagon, de l'adiponectine et des lipides et l'évaluation du modèle homéostatique de l'insuline détermination de la résistance/fonction des cellules bêta (HOMA) chez les patients diabétiques de type 2
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Partie C, Jours -1 et 14 ; Partie D, Jours -1, 14 et 28
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Évaluer la formation d'ADA à DM199
Délai: Partie C, Jour -1 et 42 ; Partie D, Jour -1 et 35
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Évaluer la formation d'anticorps anti-DM199 après administration de doses multiples de DM199 chez des sujets sains et des patients diabétiques de type 2
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Partie C, Jour -1 et 42 ; Partie D, Jour -1 et 35
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Déterminer les changements dans les populations de cellules immunitaires par analyse FACS.
Délai: Partie C, Jours -1 et 15 ; Partie D, Jour -1 et 29
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Déterminer les changements dans les populations de cellules immunitaires par analyse de tri cellulaire activée par fluorescence après plusieurs doses de DM199 chez des sujets sains et des patients diabétiques de type 2
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Partie C, Jours -1 et 15 ; Partie D, Jour -1 et 29
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Salah Hadi, MD, MSc, PRA
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DMA-Clin-199-2013-001
- 2013-000225-30 (EUDRACT_NUMBER)
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