- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01847170
Ulostebioterapian (FBT) vaikutus mikrobien monimuotoisuuteen potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea tulehduksellinen suolistosairaus
Ihmisen immuunijärjestelmä sietää yleensä miljoonia hyödyllisiä kommensaalibakteereja (mikrobiomia), jotka kolonisoivat tervettä suolistosta. Sitä vastoin tulehduksellista suolistosairautta (IBD) sairastavilla potilailla voi olla tällaisten suolistobakteerien epätasapainoinen yhdistelmä, joka käynnistää epänormaalit immuunivasteet herkissä yksilöissä. Tuloksena oleva maha-suolikanavassa esiintyvä tulehdus vaurioittaa suolen limakalvoa, mikä johtaa oireisiin (kuten vaikeaan ripuliin, kipuun tai laihtumiseen), kohonneeseen syöpäriskiin, muihin vakaviin komplikaatioihin, joihin liittyy huomattava sairastuvuus ja jopa kuolema. Nykyiset IBD-hoidot keskittyvät näiden bakteerien liiallisen immuunivasteen tukahduttamiseen, mutta niillä on merkittäviä sivuvaikutuksia, eivätkä ne käsittele mikrobiomin roolia taudin kehittymisessä.
Tutkijat olettavat, että luminaaliset "patogeeniset" bakteerit, kuten solunulkoiset nukleotidit ja purinergiset johdannaiset, aiheuttavat lisääntynyttä intraluminaalista proinflammatoristen tekijöiden muodostumista, jotka laukaisevat isäntäimmuunisoluja. Tämä johtaa tukahduttavien T-säätelysolujen häviämiseen, ja immuunisolut poikkeavat hillittömästi patogeenisiin T-auttajasoluihin, jotka aiheuttavat tulehdusvasteita. Tutkijoiden ehdotuksen mukaan sairautta aiheuttavan mikrobiomin korjaaminen parantaisi suoliston mikrobien monimuotoisuutta, muuttaisi tällaisten patogeenisten bakteerien mikrobituotteiden potilaissa aiheuttamia immuunivasteita ja viime kädessä rajoittaisi ja tukahduttaisi sairauden aktiivisuutta.
Hypoteesin testaamiseksi tutkijat ehdottavat aktiivista Crohnin tautia sairastavien potilaiden ottamista mukaan ja terveiden ja sukulaisista riippumattomien yksilöiden mikrobiomia tuodaan potilaan suolistoon fekaalbiterapian (FBT) avulla kaikkiin soveltuviin turvatoimiin. Tutkijat ehdottavat, että testataan kattavasti FBT:n vaikutuksia isännän mikrobiomiin, määritetään tulehduksellisten nukleotidien ja johdannaisten mikrobituotanto, mikä tutkijoiden mukaan voisi vaikuttaa isännän immuunivasteeseen ja taudin aktiivisuuteen IBD-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Osallistumiskriteerit (potilaat):
- CD vahvistettu biopsialla > 3 kuukauden ajan
- Aktiivinen sairaus (Harvey-Bradshaw-indeksi > 5
- Epäonnistunut standardihoito kanssa; vakaat 5-ASA-annokset > 2 viikkoa; tiopuriinit > 3 kuukautta; tai on steroidiriippuvainen annoksella <20 mg/d; (kyvyttömyys vähentää steroideja yli viikon ajan)
- Vakaa lääkehoito > 2 viikkoa.
- Ikä > 18 vuotta vanha
Poissulkemiskriteerit (potilaat):
- Määrittämättömän paksusuolentulehduksen tai yksinään proktiitin diagnoosi
- Vaikea tai fulminaatti koliitti
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta
- Potilaat, jotka eivät pysty tai eivät halua tehdä kolonoskopiaa kohtalaisella sedaatiolla (>ASA-luokka II)
- Potilaat, joille on aiemmin tehty FMT
- Potilaat, joilla on vahvistettu maligniteetti tai syöpä
- Potilaat, joilla on immuunipuutos
- Hoito viimeisen 12 viikon aikana siklosporiinilla, takrolimuusilla, infliksimabilla, adalimumabilla, sertolitsumabilla, natalitsumabilla, talidomidilla
- Antibioottien käyttö 2 kuukauden sisällä aloituspäivästä
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen edellisten 30 päivän aikana tai samanaikaisesti tämän tutkimuksen aikana
- Käytä probioottia 30 päivän sisällä aloituspäivästä
- Rektaalinen hoito 14 päivän kuluessa aloituspäivästä
- Dekompensoitu kirroosi
- Synnynnäiset tai hankitut immuunipuutokset
- Muut liitännäissairaudet, mukaan lukien:
- Diabetes mellitus, syöpä, systeeminen lupus, tulee sietää tietoista sedaatiota kolonoskopialla
- Krooninen munuaissairaus GFR:n mukaan <60 ml/min/1,73 m2 44
- Aiempi reumaattinen sydänsairaus, endokardiitti tai läppäsairaus kolonoskopian aiheuttaman bakteremian riskin vuoksi
- Steroidiannos > 20mg/vrk
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ulosteen mikrobien siirto
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
FMT:n turvallisuus Crohnin tautia sairastavilla potilailla mitattuna haittatapahtumien lukumäärällä ja luonteella
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
Vastaanottajien ulosteen mikrobien monimuotoisuus FMT:n jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vastaanottajien ulosteen mikrobien monimuotoisuus 4 ja 8 viikkoa FMT:n jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
Harvey Bradshaw -indeksin (HBI) pistemäärän keskimääräinen muutos
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
Kliinisessä remissiossa olevien potilaiden prosenttiosuus (potilaat, joilla on HBI-pisteet viikolla 12 <5)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
Lyhyen tulehduksellisen suolistosairauskyselyn (sIBDQ) pistemäärän keskimääräinen muutos
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
Endoskooppisen remission saaneiden potilaiden prosenttiosuus (CDEIS-pistemäärä <3)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden limakalvot paranivat (CDEIS-pistemäärä <1)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
Keskimääräinen muutos CRP-tasoissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
Keskimääräinen muutos Crohnin taudin endoskooppisen vakavuusindeksin (CDEIS) pisteissä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
Siedettävyyspisteet
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alan C Moss, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012P000353
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .