- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01847170
Влияние фекальной биотерапии (ФБТ) на микробное разнообразие у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника от умеренной до тяжелой степени
Иммунная система человека обычно терпима к миллионам полезных комменсальных бактерий (микробиом), которые колонизируют здоровый кишечный тракт. Напротив, у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) может быть несбалансированная смесь таких кишечных бактерий, которая инициирует аномальные иммунные реакции у восприимчивых людей. Возникающее в результате воспаление желудочно-кишечного тракта повреждает слизистую оболочку кишечника, что приводит к появлению симптомов (таких как непреодолимая диарея, боль или потеря веса), повышенному риску рака, другим серьезным осложнениям со значительной заболеваемостью и даже смертью. Современные методы лечения ВЗК сосредоточены на подавлении чрезмерного иммунного ответа на эти бактерии, но имеют серьезные побочные эффекты и не учитывают какую-либо роль микробиома в развитии заболевания.
Исследователи предполагают, что существует повышенная внутрипросветная генерация провоспалительных факторов просветными «патогенными» бактериями, такими как внеклеточные нуклеотиды и пуринергические производные, которые запускают иммунные клетки хозяина. Это приводит к потере супрессорных Т-регуляторных клеток с неконтролируемым отклонением иммунных клеток от патогенных Т-хелперных клеток, вызывающих воспалительные реакции. Исследователи предполагают, что коррекция микробиома, провоцирующего заболевание, благотворно улучшит микробное разнообразие кишечника, изменит иммунные реакции, вызываемые у пациентов такими микробными продуктами патогенных бактерий, и, в конечном итоге, ограничит и подавит активность болезни.
Чтобы проверить гипотезу, исследователи предлагают регистрировать пациентов с активной болезнью Крона и вводить микробиом здоровых и неродственных людей в кишечный тракт пациента с помощью фекальной биотерапии (ФБТ) со всеми применимыми мерами безопасности. Исследователи предлагают всесторонне проверить влияние FBT на микробиом хозяина, определить микробное производство воспалительных нуклеотидов и производных, которые, по мнению исследователей, могут повлиять на иммунный ответ хозяина и активность заболевания у пациентов с ВЗК.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения (пациенты):
- CD, подтвержденный биопсией в течение > 3 месяцев
- Активное заболевание (индекс Харви-Брэдшоу > 5
- Неэффективна стандартная терапия при; стабильные дозы 5-АСК >2 недель; тиопурины >3 месяцев; или зависит от стероидов в дозе <20 мг/день; (невозможность снижения дозы стероидов более 1 недели)
- Стабильный режим лечения в течение > 2 недель.
- Возраст > 18 лет
Критерии исключения (пациенты):
- Диагноз неопределенного колита или только проктита
- Тяжелый или молниеносный колит
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Пациенты, которые не могут дать информированное согласие
- Пациенты, которые не могут или не хотят проходить колоноскопию с умеренной седацией (> класс II по ASA)
- Пациенты, ранее перенесшие ТФМ
- Пациенты с подтвержденным злокачественным новообразованием или раком
- Пациенты с ослабленным иммунитетом
- Лечение в течение последних 12 недель циклоспорином, такролимусом, инфликсимабом, адалимумабом, цертолизумабом, натализумабом, талидомидом
- Использование антибиотиков в течение 2 месяцев с даты начала
- Участие в клиническом исследовании в течение предшествующих 30 дней или одновременно во время этого исследования
- Использование пробиотиков в течение 30 дней с даты начала
- Ректальная терапия в течение 14 дней от даты начала
- Декомпенсированный цирроз
- Врожденные или приобретенные иммунодефициты
- Другие сопутствующие заболевания, в том числе:
- Сахарный диабет, рак, системная красная волчанка должны быть в состоянии переносить сознательную седацию при колоноскопии.
- Хроническая болезнь почек, определяемая по СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 44
- История ревматической болезни сердца, эндокардита или порока клапанов из-за риска бактериемии при колоноскопии
- Доза стероидов > 20 мг/день
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фекальная микробная трансплантация
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Безопасность ТФМ у пациентов с болезнью Крона, оцениваемая по количеству и характеру нежелательных явлений
Временное ограничение: 24 недели
|
24 недели
|
|
Разнообразие фекальных микробов реципиентов после ТФМ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Разнообразие фекальных микробов реципиентов через 4 и 8 недель после ТФМ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 8 недель
|
8 недель
|
|
Среднее изменение индекса Харви Брэдшоу (HBI)
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
Процент пациентов в клинической ремиссии (с показателем HBI на 12-й неделе <5)
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
Среднее изменение балла по опроснику короткого воспалительного заболевания кишечника (sIBDQ)
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
Процент пациентов в эндоскопической ремиссии (оценка CDEIS <3)
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
Процент пациентов с заживлением слизистой оболочки (оценка CDEIS <1)
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
Среднее изменение уровня СРБ
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
Среднее изменение балла эндоскопического индекса тяжести болезни Крона (CDEIS)
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
Оценка переносимости
Временное ограничение: 2 недели
|
2 недели
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Alan C Moss, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2012P000353
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .