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粪便生物疗法 (FBT) 对中度至重度炎症性肠病患者微生物多样性的影响

2017年3月2日 更新者:Alan C. Moss、Beth Israel Deaconess Medical Center

人体免疫系统通常对数以百万计的有益共生细菌(微生物组)具有耐受性,这些细菌在健康的肠道中定殖。 相比之下,炎症性肠病 (IBD) 患者可能会寄居此类肠道细菌的不平衡组合,从而引发易感个体的异常免疫反应。 由此产生的胃肠道炎症会损害肠道内壁,导致症状(如顽固性腹泻、疼痛或体重减轻)、癌症风险增加以及其他严重并发症,发病率高甚至死亡。 目前的 IBD 疗法侧重于抑制对这些细菌的过度免疫反应,但有很大的副作用,并且没有解决微生物组在疾病发展中的任何作用。

研究人员假设,腔内“致病”细菌会增加腔内促炎因子的产生,例如细胞外核苷酸和嘌呤能衍生物,从而触发宿主免疫细胞。 这导致抑制性 T 调节细胞丢失,免疫细胞不受限制地偏向引起炎症反应的致病性 T 辅助细胞。 研究人员的建议是,纠正引起疾病的微生物组将有益于改善肠道微生物多样性,改变病原菌的此类微生物产物在患者体内引起的免疫反应,并最终限制和抑制疾病活动。

为了检验这一假设,研究人员建议招募患有活动性克罗恩病的患者,并通过粪便生物疗法 (FBT) 和所有适用的安全措施将健康和无关个体的微生物组引入患者的肠道。 研究人员建议全面测试 FBT 对宿主微生物组的影响,确定炎症核苷酸和衍生物的微生物产生,研究人员认为这可能会影响 IBD 患者的宿主免疫反应和疾病活动。

研究概览

地位

完全的

条件

研究类型

介入性

注册 (实际的)

22

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准(患者):

  • 通过活组织检查证实 CD 持续时间 > 3 个月
  • 活动性疾病(Harvey-Bradshaw 指数 > 5
  • 标准疗法失败;稳定剂量的 5-ASA > 2 周;硫嘌呤 >3 个月;或在剂量 <20mg/d 时依赖于类固醇; (无法逐渐减少类固醇超过 1 周)
  • 超过 2 周的稳定药物治疗方案。
  • 年龄 > 18 岁

排除标准(患者):

  • 不确定性结肠炎或单纯直肠炎的诊断
  • 严重或暴发性结肠炎
  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 无法给予知情同意的患者
  • 不能或不愿接受中度镇静结肠镜检查(>ASA II 级)的患者
  • 以前接受过 FMT 的患者
  • 确诊恶性肿瘤或癌症的患者
  • 免疫功能低下的患者
  • 在过去 12 周内接受过环孢菌素、他克莫司、英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗、那他珠单抗、沙利度胺的治疗
  • 开始日期后 2 个月内使用抗生素
  • 在前 30 天内或在本试验期间同时参加临床试验
  • 开始日期后 30 天内使用益生菌
  • 开始日期后 14 天内进行直肠治疗
  • 失代偿性肝硬化
  • 先天性或获得性免疫缺陷
  • 其他合并症包括:
  • 糖尿病、癌症、系统性狼疮,必须能够耐受结肠镜检查的清醒镇静
  • GFR <60mL/min/1.73m2 定义的慢性肾病 44
  • 由于结肠镜检查有菌血症风险,有风湿性心脏病、心内膜炎或瓣膜病史
  • 类固醇剂量 >20mg/天

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:粪便微生物移植
其他名称:
  • 粪便移植

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
FMT 在克罗恩病患者中的安全性,通过不良事件的数量和性质来衡量
大体时间:24周
24周
与基线相比,FMT 后接受者的粪便微生物多样性
大体时间:12周
12周

次要结果测量

结果测量
大体时间
与基线相比,接受者在 FMT 后 4 周和 8 周的粪便微生物多样性
大体时间:8周
8周
Harvey Bradshaw 指数 (HBI) 得分的平均变化
大体时间:12周
12周
临床缓解患者的百分比(第 12 周时 HBI 评分 <5 的患者)
大体时间:12周
12周
简短炎症性肠病问卷 (sIBDQ) 评分的平均变化
大体时间:12周
12周
内镜下缓解的患者百分比(CDEIS 评分 <3)
大体时间:12周
12周
粘膜愈合患者的百分比(CDEIS 评分 <1)
大体时间:12周
12周
CRP 水平的平均变化
大体时间:12周
12周
克罗恩病内镜严重程度指数 (CDEIS) 评分的平均变化
大体时间:12周
12周
耐受性评分
大体时间:2周
2周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Alan C Moss, MD、Beth Israel Deaconess Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年5月1日

初级完成 (实际的)

2016年11月1日

研究完成 (实际的)

2016年11月1日

研究注册日期

首次提交

2013年5月2日

首先提交符合 QC 标准的

2013年5月3日

首次发布 (估计)

2013年5月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年3月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年3月2日

最后验证

2017年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 2012P000353

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

粪便微生物移植的临床试验

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