Impact de la biothérapie fécale (FBT) sur la diversité microbienne chez les patients atteints d'une maladie intestinale inflammatoire modérée à sévère

Le système immunitaire humain tolère généralement les millions de bactéries commensales bénéfiques (le microbiome), qui colonisent le tractus intestinal sain. En revanche, les patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin (MICI) peuvent être l'hôte d'un mélange déséquilibré de ces bactéries intestinales, qui déclenche des réponses immunitaires anormales chez les individus sensibles. L'inflammation qui en résulte dans le tractus gastro-intestinal endommage la muqueuse intestinale, entraînant des symptômes (tels qu'une diarrhée intraitable, des douleurs ou une perte de poids), un risque accru de cancer, d'autres complications graves avec une morbidité substantielle et même la mort. Les thérapies actuelles pour les MII se concentrent sur la suppression de la réponse immunitaire excessive à ces bactéries, mais ont des effets secondaires majeurs et n'abordent aucun rôle du microbiome dans le développement de la maladie.

Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'il existe une génération intraluminale accrue de facteurs pro-inflammatoires par des bactéries "pathogènes" luminales, telles que des nucléotides extracellulaires et des dérivés purinergiques, qui déclenchent les cellules immunitaires de l'hôte. Cela entraîne une perte de cellules régulatrices T suppressives avec une déviation illimitée des cellules immunitaires vers les cellules auxiliaires T pathogènes qui provoquent des réponses inflammatoires. La proposition des chercheurs est que la correction du microbiome pathogène améliorerait de manière bénéfique la diversité microbienne intestinale, modifierait les réponses immunitaires suscitées chez les patients par ces produits microbiens de bactéries pathogènes et, finalement, limiterait et supprimerait l'activité de la maladie.

Pour tester l'hypothèse, les chercheurs proposent d'inscrire des patients atteints de la maladie de Crohn active et d'introduire le microbiome d'individus sains et non apparentés dans le tractus intestinal du patient, via une biothérapie fécale (FBT) avec toutes les mesures de sécurité applicables. Les chercheurs proposent de tester de manière approfondie les effets de la FBT sur le microbiome de l'hôte, de déterminer la production microbienne de nucléotides inflammatoires et de dérivés, qui, selon les chercheurs, pourraient avoir un impact sur la réponse immunitaire de l'hôte et l'activité de la maladie chez les patients atteints de MII.