Einfluss der fäkalen Biotherapie (FBT) auf die mikrobielle Diversität bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer entzündlicher Darmerkrankung

Das menschliche Immunsystem ist normalerweise tolerant gegenüber den Millionen nützlicher kommensaler Bakterien (dem Mikrobiom), die den gesunden Darmtrakt besiedeln. Im Gegensatz dazu können Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen (CED) eine unausgewogene Mischung solcher Darmbakterien beherbergen, die bei anfälligen Personen abnormale Immunantworten auslöst. Die daraus resultierende Entzündung, die im Magen-Darm-Trakt auftritt, schädigt die Darmschleimhaut und führt zu Symptomen (wie hartnäckiger Durchfall, Schmerzen oder Gewichtsverlust), einem erhöhten Krebsrisiko, anderen schwerwiegenden Komplikationen mit erheblicher Morbidität und sogar zum Tod. Gegenwärtige Therapien für CED konzentrieren sich auf die Unterdrückung der übermäßigen Immunantwort auf diese Bakterien, haben jedoch erhebliche Nebenwirkungen und gehen nicht auf die Rolle des Mikrobioms bei der Krankheitsentwicklung ein.

Die Forscher nehmen an, dass es eine erhöhte intraluminale Erzeugung von entzündungsfördernden Faktoren durch luminale „pathogene“ Bakterien gibt, wie extrazelluläre Nukleotide und purinerge Derivate, die Immunzellen des Wirts auslösen. Dies führt zu einem Verlust von unterdrückenden T-Regulationszellen mit einer ungehemmten Abweichung von Immunzellen zu pathogenen T-Helferzellen, die Entzündungsreaktionen verursachen. Der Vorschlag der Forscher ist, dass die Korrektur des krankheitsauslösenden Mikrobioms die mikrobielle Diversität im Darm positiv verbessern, die bei Patienten durch solche mikrobiellen Produkte pathogener Bakterien ausgelösten Immunantworten verändern und letztendlich die Krankheitsaktivität begrenzen und unterdrücken würde.

Um die Hypothese zu testen, schlagen die Forscher vor, Patienten mit aktivem Morbus Crohn aufzunehmen und das Mikrobiom von gesunden und nicht verwandten Personen über fäkale Biotherapie (FBT) mit allen anwendbaren Sicherheitsmaßnahmen in den Darmtrakt des Patienten einzuführen. Die Forscher schlagen vor, die Wirkungen von FBT auf das Wirtsmikrobiom umfassend zu testen und die mikrobielle Produktion von entzündlichen Nukleotiden und Derivaten zu bestimmen, von denen die Forscher vermuten, dass sie die Immunantwort und die Krankheitsaktivität des Wirts bei Patienten mit CED beeinflussen könnten.