Impacto da Bioterapia Fecal (FBT) na Diversidade Microbiana em Pacientes com Doença Inflamatória Intestinal Moderada a Grave

O sistema imunológico humano geralmente é tolerante aos milhões de bactérias comensais benéficas (o microbioma), que colonizam o trato intestinal saudável. Em contraste, pacientes com Doença Inflamatória Intestinal (DII) podem ser hospedeiros de uma mistura desequilibrada dessas bactérias intestinais, que inicia respostas imunes anormais em indivíduos suscetíveis. A inflamação resultante que ocorre no trato gastrointestinal danifica o revestimento intestinal, levando a sintomas (como diarreia intratável, dor ou perda de peso), aumento do risco de câncer, outras complicações graves com morbidade substancial e até morte. As terapias atuais para DII se concentram na supressão da resposta imune excessiva a essas bactérias, mas têm efeitos colaterais importantes e não abordam nenhum papel do microbioma no desenvolvimento da doença.

Os pesquisadores levantam a hipótese de que há uma geração intraluminal aumentada de fatores pró-inflamatórios por bactérias "patogênicas" luminais, como nucleotídeos extracelulares e derivados purinérgicos, que ativam as células imunes do hospedeiro. Isso resulta na perda de células reguladoras T supressivas com desvio irrestrito das células imunes para células auxiliares T patogênicas que causam respostas inflamatórias. A proposta dos pesquisadores é que a correção do microbioma causador da doença melhoraria beneficamente a diversidade microbiana intestinal, alteraria as respostas imunes induzidas em pacientes por tais produtos microbianos de bactérias patogênicas e, por fim, limitaria e suprimiria a atividade da doença.

Para testar a hipótese, os pesquisadores propõem inscrever pacientes com doença de Crohn ativa e introduzir o microbioma de indivíduos saudáveis ​​e não relacionados ao trato intestinal do paciente, por meio de bioterapia fecal (FBT) com todas as medidas de segurança aplicáveis. Os investigadores propõem testar de forma abrangente os efeitos do FBT no microbioma do hospedeiro, determinar a produção microbiana de nucleotídeos inflamatórios e derivados, que os investigadores sugerem que podem afetar a resposta imune do hospedeiro e a atividade da doença em pacientes com DII.