Wpływ bioterapii kałowej (FBT) na różnorodność drobnoustrojów u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego nieswoistym zapaleniem jelit
Ludzki układ odpornościowy zwykle toleruje miliony pożytecznych bakterii komensalnych (mikrobiomu), które kolonizują zdrowy przewód pokarmowy. W przeciwieństwie do tego, pacjenci z nieswoistym zapaleniem jelit (IBD) mogą być gospodarzami niezrównoważonej mieszanki takich bakterii jelitowych, co inicjuje nieprawidłowe odpowiedzi immunologiczne u podatnych osób. Powstały stan zapalny w przewodzie pokarmowym uszkadza wyściółkę jelit, prowadząc do objawów (takich jak nieuleczalna biegunka, ból lub utrata masy ciała), zwiększonego ryzyka raka, innych poważnych powikłań ze znaczną chorobowością, a nawet śmiercią. Obecne terapie IBD koncentrują się na tłumieniu nadmiernej odpowiedzi immunologicznej na te bakterie, ale mają poważne skutki uboczne i nie uwzględniają żadnej roli mikrobiomu w rozwoju choroby.
Badacze wysuwają hipotezę, że w świetle „patogennych” bakterii, takich jak pozakomórkowe nukleotydy i pochodne purynergiczne, dochodzi do zwiększonego wytwarzania czynników prozapalnych w świetle jelita, które wyzwalają komórki odpornościowe gospodarza. Powoduje to utratę supresyjnych komórek regulatorowych T z niepohamowanym odchyleniem komórek odpornościowych do patogennych pomocniczych komórek T, które powodują reakcje zapalne. Badacze proponują, aby skorygowanie mikrobiomu wywołującego choroby korzystnie poprawiło różnorodność drobnoustrojów jelitowych, zmieniło odpowiedzi immunologiczne wywoływane u pacjentów przez takie mikrobiologiczne produkty bakterii chorobotwórczych, a ostatecznie ograniczyło i stłumiło aktywność choroby.
Aby przetestować tę hipotezę, badacze proponują włączenie pacjentów z aktywną chorobą Leśniowskiego-Crohna i wprowadzenie mikrobiomu zdrowych i niespokrewnionych osób do przewodu pokarmowego pacjenta za pomocą bioterapii kałowej (FBT) z zachowaniem wszystkich odpowiednich środków bezpieczeństwa. Badacze proponują kompleksowe przetestowanie wpływu FBT na mikrobiom gospodarza, określenie produkcji przez drobnoustroje zapalnych nukleotydów i pochodnych, które według badaczy mogą wpływać na odpowiedź immunologiczną gospodarza i aktywność choroby u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia (pacjenci):
- CD potwierdzona biopsją przez > 3 miesiące
- Aktywna choroba (wskaźnik Harveya-Bradshawa > 5
- Nieudana standardowa terapia z; stabilne dawki 5-ASA >2 tygodnie; tiopuryny >3 miesiące; lub jest sterydozależny w dawce <20mg/d; (niemożność odstawienia sterydów na dłużej niż 1 tydzień)
- Stabilny schemat leczenia przez >2 tygodnie.
- Wiek > 18 lat
Kryteria wykluczenia (pacjenci):
- Rozpoznanie nieokreślonego zapalenia jelita grubego lub samego zapalenia odbytnicy
- Ciężkie lub piorunujące zapalenie jelita grubego
- Kobiety w ciąży lub karmiące
- Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić świadomej zgody
- Pacjenci, którzy nie mogą lub nie chcą poddać się kolonoskopii z umiarkowaną sedacją (>klasa II wg ASA)
- Pacjenci, którzy wcześniej przeszli FMT
- Pacjenci z potwierdzonym nowotworem złośliwym lub nowotworem
- Pacjenci z obniżoną odpornością
- Leczenie w ciągu ostatnich 12 tygodni cyklosporyną, takrolimusem, infliksymabem, adalimumabem, certolizumabem, natalizumabem, talidomidem
- Stosowanie antybiotyków w ciągu 2 miesięcy od daty rozpoczęcia
- Udział w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni lub jednocześnie w trakcie tego badania
- Stosowanie probiotyku w ciągu 30 dni od daty rozpoczęcia
- Terapia doodbytnicza w ciągu 14 dni od daty rozpoczęcia
- Zdekompensowana marskość wątroby
- Wrodzone lub nabyte niedobory odporności
- Inne choroby współistniejące, w tym:
- Cukrzyca, rak, toczeń układowy muszą być w stanie tolerować świadomą sedację podczas kolonoskopii
- Przewlekła choroba nerek zdefiniowana jako GFR <60 ml/min/1,73 m2 44
- Historia choroby reumatycznej serca, zapalenia wsierdzia lub choroby zastawek z powodu ryzyka bakteriemii z kolonoskopii
- Dawka sterydów >20mg/dobę
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Transplantacja drobnoustrojów kałowych
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Bezpieczeństwo FMT u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna, mierzone liczbą i charakterem zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
24 tygodnie
|
|
Różnorodność drobnoustrojów w kale biorców po FMT w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Różnorodność drobnoustrojów w kale biorców po 4 i 8 tygodniach po FMT w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
8 tygodni
|
|
Średnia zmiana w wyniku Harvey Bradshaw Index (HBI).
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
|
Odsetek pacjentów z remisją kliniczną (osoby z wynikiem HBI w 12. tygodniu <5)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
|
Średnia zmiana wyniku kwestionariusza krótkiego zapalenia jelit (sIBDQ).
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
|
Odsetek pacjentów z remisją endoskopową (wynik CDEIS <3)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
|
Odsetek pacjentów z wygojeniem błony śluzowej (wynik CDEIS <1)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
|
Średnia zmiana poziomów CRP
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
|
Średnia zmiana wyniku endoskopowego wskaźnika nasilenia choroby Leśniowskiego-Crohna (CDEIS).
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
|
Wynik tolerancji
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
2 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Alan C Moss, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2012P000353
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .