Impatto della bioterapia fecale (FBT) sulla diversità microbica nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale da moderata a grave

Il sistema immunitario umano è solitamente tollerante nei confronti dei milioni di batteri commensali benefici (il microbioma), che colonizzano il tratto intestinale sano. Al contrario, i pazienti con malattia infiammatoria intestinale (IBD) possono ospitare un mix squilibrato di tali batteri intestinali, che avvia risposte immunitarie anormali in individui suscettibili. L'infiammazione risultante che si verifica nel tratto gastrointestinale danneggia il rivestimento intestinale, portando a sintomi (come diarrea intrattabile, dolore o perdita di peso), aumento del rischio di cancro, altre gravi complicanze con sostanziale morbilità e persino morte. Le attuali terapie per l'IBD si concentrano sulla soppressione dell'eccessiva risposta immunitaria a questi batteri, ma hanno importanti effetti collaterali e non affrontano alcun ruolo del microbioma nello sviluppo della malattia.

I ricercatori ipotizzano che vi sia una maggiore generazione intraluminale di fattori pro-infiammatori da parte di batteri "patogeni" luminali, come nucleotidi extracellulari e derivati ​​purinergici, che attivano le cellule immunitarie dell'ospite. Ciò si traduce in perdita di cellule T regolatorie soppressive con deviazione sfrenata delle cellule immunitarie verso cellule T helper patogene che causano risposte infiammatorie. La proposta dei ricercatori è che la correzione del microbioma che provoca la malattia migliorerebbe in modo benefico la diversità microbica intestinale, altererebbe le risposte immunitarie suscitate nei pazienti da tali prodotti microbici di batteri patogeni e, infine, limiterebbe e sopprimerebbe l'attività della malattia.

Per verificare l'ipotesi, i ricercatori propongono di arruolare pazienti con malattia di Crohn attiva e introdurre il microbioma di individui sani e non imparentati nel tratto intestinale del paziente, tramite bioterapia fecale (FBT) con tutte le misure di sicurezza applicabili. I ricercatori propongono di testare in modo completo gli effetti dell'FBT sul microbioma ospite, determinare la produzione microbica di nucleotidi e derivati ​​infiammatori, che i ricercatori suggeriscono potrebbero avere un impatto sulla risposta immunitaria dell'ospite e sull'attività della malattia nei pazienti con IBD.