Impact van fecale biotherapie (FBT) op microbiële diversiteit bij patiënten met matige tot ernstige inflammatoire darmaandoeningen

Het menselijke immuunsysteem is meestal tolerant ten opzichte van de miljoenen nuttige commensale bacteriën (het microbioom), die het gezonde darmkanaal koloniseren. Daarentegen kunnen patiënten met inflammatoire darmziekte (IBD) gastheer zijn voor een onevenwichtige mix van dergelijke darmbacteriën, die abnormale immuunresponsen initiëren bij daarvoor gevoelige personen. De resulterende ontsteking die optreedt in het maagdarmkanaal beschadigt de darmwand, wat leidt tot symptomen (zoals hardnekkige diarree, pijn of gewichtsverlies), verhoogd risico op kanker, andere ernstige complicaties met aanzienlijke morbiditeit en zelfs de dood. De huidige therapieën voor IBD richten zich op het onderdrukken van de overmatige immuunrespons op deze bacteriën, maar hebben grote bijwerkingen en gaan niet in op de rol van het microbioom bij de ontwikkeling van ziekten.

De onderzoekers veronderstellen dat er een verhoogde intraluminale generatie van pro-inflammatoire factoren is door luminale "pathogene" bacteriën, zoals extracellulaire nucleotiden en purinergische derivaten, die immuuncellen van de gastheer triggeren. Dit resulteert in het verlies van onderdrukkende T-regulerende cellen met ongebreidelde afwijking van immuuncellen naar pathogene T-helpercellen die ontstekingsreacties veroorzaken. Het voorstel van de onderzoekers is dat het corrigeren van het ziekteverwekkende microbioom de microbiële diversiteit in de darm gunstig zou verbeteren, de immuunresponsen die bij patiënten worden opgewekt door dergelijke microbiële producten van pathogene bacteriën zou veranderen en uiteindelijk de ziekteactiviteit zou beperken en onderdrukken.

Om de hypothese te testen, stellen de onderzoekers voor om patiënten met actieve ziekte van Crohn in te schrijven en het microbioom van gezonde en niet-verwante individuen in het darmkanaal van de patiënt te introduceren, via fecale biotherapie (FBT) met alle toepasselijke veiligheidsmaatregelen. De onderzoekers stellen voor om de effecten van FBT op het microbioom van de gastheer uitgebreid te testen, de microbiële productie van inflammatoire nucleotiden en derivaten te bepalen, waarvan de onderzoekers suggereren dat ze de immuunrespons van de gastheer en ziekteactiviteit bij patiënten met IBD kunnen beïnvloeden.