Effekten av fekal bioterapi (FBT) på mikrobiell mangfold hos pasienter med moderat til alvorlig inflammatorisk tarmsykdom

Menneskets immunsystem er vanligvis tolerant overfor de millioner av gunstige kommensale bakterier (mikrobiomet), som koloniserer den sunne tarmkanalen. I motsetning til dette kan pasienter med inflammatorisk tarmsykdom (IBD) være vert for en ubalansert blanding av slike tarmbakterier, som setter i gang unormale immunresponser hos mottakelige individer. Den resulterende betennelsen som oppstår i mage-tarmkanalen skader tarmslimhinnen, noe som fører til symptomer (som uhåndterlig diaré, smerte eller vekttap), økt kreftrisiko, andre alvorlige komplikasjoner med betydelig sykelighet og til og med død. Nåværende terapier for IBD fokuserer på å undertrykke den overdrevne immunresponsen mot disse bakteriene, men har store bivirkninger og adresserer ikke mikrobiomets rolle i sykdomsutvikling.

Etterforskerne antar at det er økt intraluminal generering av pro-inflammatoriske faktorer av luminale "patogene" bakterier, som ekstracellulære nukleotider og purinerge derivater, som utløser vertens immunceller. Dette resulterer i tap av undertrykkende T-regulerende celler med uhemmet immuncelleavvik til patogene T-hjelpeceller som forårsaker inflammatoriske responser. Etterforskernes forslag er at korrigering av det sykdomsprovoserende mikrobiomet vil gunstig forbedre tarmens mikrobielle mangfold, endre immunresponser fremkalt hos pasienter av slike mikrobielle produkter av patogene bakterier, og til slutt begrense og undertrykke sykdomsaktivitet.

For å teste hypotesen, foreslår etterforskerne å registrere pasienter med aktiv Crohns sykdom, og introdusere mikrobiomet til friske og urelaterte individer til pasientens tarmkanal, via fekal bioterapi (FBT) med alle gjeldende sikkerhetstiltak. Etterforskerne foreslår å utførlig teste effekten av FBT på vertsmikrobiomet, bestemme mikrobiell produksjon av inflammatoriske nukleotider og derivater, som etterforskerne foreslår kan påvirke vertens immunrespons og sykdomsaktivitet hos pasienter med IBD.