Effekten av fekal bioterapi (FBT) på mikrobiell mångfald hos patienter med måttlig till svår inflammatorisk tarmsjukdom

Det mänskliga immunsystemet är vanligtvis tolerant mot de miljontals nyttiga kommensala bakterierna (mikrobiomet), som koloniserar det friska tarmsystemet. Däremot kan patienter med inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) vara värd för en obalanserad blandning av sådana tarmbakterier, som initierar onormala immunsvar hos känsliga individer. Den resulterande inflammationen som uppstår i mag-tarmkanalen skadar tarmslemhinnan, vilket leder till symtom (såsom svårbehandlad diarré, smärta eller viktminskning), ökad cancerrisk, andra allvarliga komplikationer med betydande sjuklighet och till och med dödsfall. Nuvarande terapier för IBD fokuserar på att undertrycka det överdrivna immunsvaret mot dessa bakterier, men har stora biverkningar och tar inte upp mikrobiomets roll i sjukdomsutvecklingen.

Utredarna antar att det finns en ökad intraluminal generering av pro-inflammatoriska faktorer av luminala "patogena" bakterier, såsom extracellulära nukleotider och purinerga derivat, som utlöser värdimmunceller. Detta resulterar i förlust av suppressiva T-reglerande celler med ohämmad immuncellsavvikelse till patogena T-hjälparceller som orsakar inflammatoriska svar. Utredarnas förslag är att korrigering av den sjukdomsprovocerande mikrobiomet skulle gynnsamt förbättra den mikrobiella mångfalden i tarmen, förändra immunsvar som framkallas hos patienter av sådana mikrobiella produkter av patogena bakterier, och i slutändan begränsa och undertrycka sjukdomsaktivitet.

För att testa hypotesen föreslår utredarna att registrera patienter med aktiv Crohns sjukdom och introducera mikrobiomet hos friska och obesläktade individer i patientens tarmkanal, via fekal bioterapi (FBT) med alla tillämpliga säkerhetsåtgärder. Utredarna föreslår att man utförligt testar effekterna av FBT på värdmikrobiomet, bestämmer mikrobiell produktion av inflammatoriska nukleotider och derivat, vilket utredarna föreslår kan påverka värdens immunsvar och sjukdomsaktivitet hos patienter med IBD.