Indvirkning af fækal bioterapi (FBT) på mikrobiel mangfoldighed hos patienter med moderat til svær inflammatorisk tarmsygdom

Det menneskelige immunsystem er normalt tolerant over for de millioner af gavnlige kommensale bakterier (mikrobiomet), som koloniserer den sunde tarmkanal. I modsætning hertil kan patienter med inflammatorisk tarmsygdom (IBD) være vært for en ubalanceret blanding af sådanne tarmbakterier, som initierer unormale immunresponser hos modtagelige individer. Den resulterende betændelse, der opstår i mave-tarmkanalen, beskadiger tarmslimhinden, hvilket fører til symptomer (såsom uoverskuelig diarré, smerte eller vægttab), øget kræftrisiko, andre alvorlige komplikationer med betydelig sygelighed og endda død. Nuværende terapier for IBD fokuserer på at undertrykke det overdrevne immunrespons på disse bakterier, men har store bivirkninger og adresserer ikke mikrobiomets rolle i sygdomsudvikling.

Efterforskerne antager, at der er øget intraluminal generering af pro-inflammatoriske faktorer af luminale "patogene" bakterier, såsom ekstracellulære nukleotider og purinerge derivater, som udløser værtsimmunceller. Dette resulterer i tab af undertrykkende T-regulerende celler med uhæmmet immuncelleafvigelse til patogene T-hjælperceller, der forårsager inflammatoriske reaktioner. Efterforskernes forslag er, at korrigering af det sygdomsfremkaldende mikrobiom gavnligt ville forbedre tarmens mikrobielle diversitet, ændre immunresponser fremkaldt hos patienter af sådanne mikrobielle produkter af patogene bakterier og i sidste ende begrænse og undertrykke sygdomsaktivitet.

For at teste hypotesen foreslår efterforskerne at indskrive patienter med aktiv Crohns sygdom og introducere mikrobiomet af raske og ubeslægtede individer i patientens tarmkanal via fækal bioterapi (FBT) med alle relevante sikkerhedsforanstaltninger. Efterforskerne foreslår en omfattende test af virkningerne af FBT på værtsmikrobiomet, bestemme mikrobiel produktion af inflammatoriske nukleotider og derivater, som efterforskerne foreslår kan påvirke værtens immunrespons og sygdomsaktivitet hos patienter med IBD.