Impacto de la Bioterapia Fecal (FBT) en la Diversidad Microbiana en Pacientes con Enfermedad Inflamatoria Intestinal de Moderada a Severa

El sistema inmunitario humano suele tolerar los millones de bacterias comensales beneficiosas (el microbioma), que colonizan el tracto intestinal sano. Por el contrario, los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) pueden ser anfitriones de una mezcla desequilibrada de dichas bacterias intestinales, lo que inicia respuestas inmunitarias anormales en individuos susceptibles. La inflamación resultante que ocurre en el tracto gastrointestinal daña el revestimiento intestinal, lo que provoca síntomas (como diarrea intratable, dolor o pérdida de peso), mayor riesgo de cáncer, otras complicaciones graves con morbilidad sustancial e incluso la muerte. Las terapias actuales para la EII se enfocan en suprimir la respuesta inmunitaria excesiva a estas bacterias, pero tienen efectos secundarios importantes y no abordan ningún papel del microbioma en el desarrollo de la enfermedad.

Los investigadores plantean la hipótesis de que existe una mayor generación intraluminal de factores proinflamatorios por parte de bacterias "patógenas" luminales, como nucleótidos extracelulares y derivados purinérgicos, que activan las células inmunitarias del huésped. Esto da como resultado la pérdida de células T reguladoras supresoras con desviación desenfrenada de células inmunitarias hacia células T colaboradoras patógenas que provocan respuestas inflamatorias. La propuesta de los investigadores es que la corrección del microbioma que provoca la enfermedad mejoraría beneficiosamente la diversidad microbiana intestinal, alteraría las respuestas inmunitarias provocadas en los pacientes por tales productos microbianos de bacterias patógenas y, en última instancia, limitaría y suprimiría la actividad de la enfermedad.

Para probar la hipótesis, los investigadores proponen inscribir a pacientes con enfermedad de Crohn activa e introducir el microbioma de individuos sanos y no emparentados en el tracto intestinal del paciente mediante bioterapia fecal (FBT) con todas las medidas de seguridad aplicables. Los investigadores proponen probar exhaustivamente los efectos de FBT en el microbioma del huésped, determinar la producción microbiana de nucleótidos inflamatorios y derivados, que los investigadores sugieren que podrían afectar la respuesta inmune del huésped y la actividad de la enfermedad en pacientes con EII.