Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Metformiini + sytarabiini uusiutuneen/refraktorisen AML:n hoitoon

tiistai 8. tammikuuta 2019 päivittänyt: Jessica Altman, Northwestern University

Vaiheen I tutkimus metformiinista ja sytarabiinista uusiutuneen/refraktorisen akuutin myelooisen leukemian hoitoon

Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko metformiini yhdessä sytarabiinin kanssa turvallista ja tehokasta. Tämän tutkimustutkimuksen osallistujilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), joka on palannut alkuhoidon jälkeen tai ei ole hävinnyt alkuhoidon aikana. On näyttöä siitä, että metformiini tappaa suoraan leukemiasoluja. Laboratoriotiedot ovat myös osoittaneet, että metformiinin ja sytarabiinin yhdistelmät ovat tehokkaampia kuin kukin aine yksinään tappamaan leukemiasoluja laboratoriossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä metformiinin (metformiinihydrokloridin) suurin siedetty annos (MTD) yhdessä sytarabiinin kanssa uusiutuneessa/refraktaarisessa AML:ssä.

II. Määritä metformiinin annosta rajoittava toksisuus (DLT) yhdessä sytarabiinin kanssa uusiutuneessa/refraktaarisessa AML:ssä.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Remission nopeus. II. Kokonaiseloonjääminen (OS). III. Disease-free survival (DFS). IV. Remission pituus.

YHTEENVETO: Tämä on metformiinihydrokloridin ja sytarabiinin yhdistelmän annosten nostotutkimus.

Potilaat saavat metformiinihydrokloridia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-15 ja sytarabiinia suonensisäisesti (IV) 3 tunnin ajan kahdesti päivässä päivinä 4-10.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen sairaus, on oltava morfologiset todisteet (luuytimen aspiraatiosta, sivelynäytteestä tai luuytimen biopsian kosketusvalmisteista) AML:stä ja blastien määrä >= 10 % kahden viikon (14 päivän) kuluessa ennen hoidon aloittamista

    • Kaikki immunofenotyyppi- ja sytogeneettiset/molekyyliryhmät ovat oikeutettuja osallistumaan, paitsi akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) (kuten promyelosyyttisen leukemian/retinoiinihapporeseptorin alfa [PML-RARα]) läsnäolo osoittaa.

  • Potilaiden on osoitettava yksi seuraavista:

    • Relapsi ensimmäisen täydellisen remission jälkeen
    • Ei kestä tavanomaista induktiokemoterapiaa (ei reagoi yhdelle tai useammalle daunorubisiinin ja sytarabiinin syklille) tai uudelleeninduktiolle
  • Potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton AML, ovat ehdokkaita, jos he eivät voi saada antrasykliinejä ja he ovat dokumentoineet AML:n >= 20 %:lla blasteja viikon sisällä ennen ilmoittautumista
  • Potilaat, joilla on krooninen myelooinen leukemia (CML) myeloidiblastikriisissä, ovat kelvollisia, jos heidän sairautensa ei ole reagoinut saatavilla oleviin tyrosiinikinaasin estäjiin (TKI) ja/tai he eivät siedä niitä.
  • Seerumin kokonais- ja suora bilirubiini =< normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin kreatiniini < 1,4 mg/dl naisilla ja < 1,5 mg/dl miehillä ja kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
  • Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) / seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < ULN
  • Bikarbonaatti sairaalalaboratorion normaalialueella (24-32 mmol/l)
  • Potilaiden on osoitettava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason 0, 1 tai 2
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään hyväksyttyä ja tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana

  • Hedelmälliseksi katsotaan kuka tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, munanjohtimien sidonnasta tai valinnasta selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • EI OLE tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston; TAI
    • EI OLE ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana)

  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermoston (CNS) leukemia, ovat kelpoisia, jos heillä ei ole oireita nykyisen keskushermoston vaikutuksen vuoksi

    • Jos keskushermostohäiriö tiedetään ennen ilmoittautumista tai tunnistetaan myöhemmin, se käsitellään vastaavasti
  • Potilaat ovat saattaneet saada hoitoa muihin pahanlaatuisiin kasvaimiin, kunhan he ovat saaneet hoidon loppuun vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa ja heidän katsotaan olevan elinajanodote vähintään 2 vuotta kyseisen pahanlaatuisen kasvaimen osalta.
  • Kaikkien potilaiden on täytynyt antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen rekisteröintiä tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan

    • Poikkeuksen muodostavat potilaat, jotka eivät ole vastenmielisiä tavanomaiselle alkuinduktiokemoterapialle (=< 2 kurssia) tai ensimmäiselle säteilylle (1 hoitojakso); potilailla on oltava morfologiset todisteet (luuytimen aspiraatiosta, sivelynäytteestä tai luuytimen biopsian kosketusvalmisteista) AML:stä, jossa on > 10 % blasteja 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; viimeinen sytotoksisen hoidon annos (ei sisällä hydreaa, joka on sallittu) on täytynyt antaa >= 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Potilaat, joilla on ollut diabetes mellitusta (DM), joita on hoidettu metformiinilla, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan
  • Raskaana olevat tai imettävät potilaat EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan, koska heillä ei ole tietoa lääkkeiden vaikutuksista sikiöön ja imetyksen aikana
  • Potilaat, joilla on väliaikainen elinvaurio tai lääketieteellisiä ongelmia, jotka estäisivät hoidon, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan
  • Potilaat, joilla on aktiivinen, hallitsematon infektio, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan

  • Potilaat, jotka saavat hoitoa toisen aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan

    • Poikkeuksena on ihon okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito (entsyymi-inhibiittori ja kemoterapia)
Potilaat saavat metformiinihydrokloridia suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1-15 ja sytarabiini IV 3 tunnin ajan kahdesti päivinä 4-10.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: sytarabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytosar-U
  • sytosiiniarabinosidi
  • ARA-C
  • arabinofuranosyylisytosiini
  • arabinosyylisytosiini
Lääke: metformiinihydrokloridi
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • Glucophage

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi myrkyllisyys arvioimalla metformiinin ja sytarabiinin haittavaikutukset
Aikaikkuna: Tarkastetaan päivittäin sytarabiinin annon aikana ja vähintään 2 kertaa viikossa hoidon jälkeen, kunnes halutut veriarvot on saavutettu (enintään 15 päivää)
Suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen arvioimalla metformiinin haittatapahtumat yhdessä sytarabiinin kanssa toksisuuden arvioinnissa. Arvioinnit suoritetaan päivittäin sytarabiinin annon aikana ja vähintään kahdesti viikossa hoidon jälkeen, kunnes verenkuva on palautunut.
Tarkastetaan päivittäin sytarabiinin annon aikana ja vähintään 2 kertaa viikossa hoidon jälkeen, kunnes halutut veriarvot on saavutettu (enintään 15 päivää)
Tutkimushoidon annoksen toksisuus arvioidaan mittaamalla hoidon aikana koetut haittatapahtumat
Aikaikkuna: Tarkastetaan päivittäin sytarabiinin annon aikana ja vähintään 2 kertaa viikossa hoidon jälkeen, kunnes halutut veriarvot on saavutettu (enintään 15 päivää)
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) määrittäminen tutkimushoidon toksisuudesta johtuvien haittatapahtumien osoituksena. Jos DLT:tä ei havaita, 3 potilasta otetaan mukaan seuraavan annoksen suurennettuun kohorttiin. Jos yksi DLT havaitaan kolmella ensimmäisellä potilaalla, 3 lisäpotilasta otetaan mukaan samalla annoskohortilla. Jos 0-1 potilaasta 6:sta kokee DLT:n, tätä annosta pidetään siedettävänä ja seuraavaa annosta korotetaan kohorttia ottamalla mukaan 3 potilasta. Jos vähintään 2 potilaasta 6:sta kokee DLT:n, suurin siedetty annos (MTD) on ylittynyt ja seuraava kohortti ottaa mukaan 3 potilasta pienemmällä annoksella.
Tarkastetaan päivittäin sytarabiinin annon aikana ja vähintään 2 kertaa viikossa hoidon jälkeen, kunnes halutut veriarvot on saavutettu (enintään 15 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Remission Rate
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan hoidon jälkeen
Potilaiden remissiotila arvioidaan vasteena hoidolle.
3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan hoidon jälkeen
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan hoidon jälkeen
Potilaita seurataan tutkimushoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai enintään 5 vuoden ajan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan hoidon jälkeen
Taudista selviytyminen
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan hoidon jälkeen
Taudista vapaan eloonjäämisen arviointi määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta taudin uusiutumishetkeen.
3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan hoidon jälkeen
Remission pituus
Aikaikkuna: Taudin remissiopäivästä uusiutumispäivään (enintään 5 vuoden seuranta)
Potilaita seurataan remission pituuden määrittämiseksi, joka määritellään ajaksi remission saavuttamisesta taudin uusiutumiseen.
Taudin remissiopäivästä uusiutumispäivään (enintään 5 vuoden seuranta)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luuydin- ja verinäytteet otetaan ennen tutkimushoitoa leukeemisten esisolujen määrän määrittämiseksi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ennen tutkimushoitoa
Lähtötilanteessa ennen tutkimushoitoa
Immunoblottaus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ennen tutkimushoitoa
Ennen hoidon aloittamista otettuja luuydin- ja/tai verinäytteitä käytetään immunoblottaustutkimuksissa entsyymi- ja proteiiniaktiivisuuden tarkkailuun.
Lähtötilanteessa ennen tutkimushoitoa
Identtinen immunoblottaus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ennen tutkimushoitoa
Identtisiä immunoblottaustutkimuksia voidaan tehdä myös verinäytteillä, jotka on otettu ennen hoidon aloittamista.
Lähtötilanteessa ennen tutkimushoitoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Northwestern University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 11. maaliskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 21. tammikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 21. tammikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 6. toukokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. toukokuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 8. toukokuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 31. tammikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. tammikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NU 11H03
  • NCI-2011-01084 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • STU00048047 (MUUTA: Northwestern University IRB#)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa