Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metformin+Cytarabin for behandling av residiverende/refraktær AML

8. januar 2019 oppdatert av: Jessica Altman, Northwestern University

En fase I-studie av metformin og cytarabin for behandling av residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi

Formålet med studien er å finne ut om metformin i kombinasjon med cytarabin er trygt og effektivt. Deltakere i denne forskningsstudien har akutt myeloid leukemi (AML) som har kommet tilbake etter første behandling eller som ikke har gått bort med førstegangsbehandling. Det er bevis på at metformin direkte dreper leukemiceller. Laboratoriedata har også vist at kombinasjoner av metformin med cytarabin er mer effektive enn hvert middel alene for å drepe leukemiceller i laboratoriet.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem maksimal tolerert dose (MTD) av metformin (metforminhydroklorid) i kombinasjon med cytarabin ved residiverende/refraktær AML.

II. Definer dosebegrensende toksisitet (DLT) av metformin i kombinasjon med cytarabin ved residiverende/refraktær AML.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Remisjonsrate. II. Total overlevelse (OS). III. Sykdomsfri overlevelse (DFS). IV. Lengde på remisjon.

OVERSIKT: Dette er en doseøkningsstudie av metforminhydroklorid i kombinasjon med Cytarabin.

Pasienter får metforminhydroklorid oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-15 og cytarabin intravenøst ​​(IV) over 3 timer BID på dag 4-10.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned i 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med residiverende/refraktær sykdom må ha morfologisk bevis (fra benmargsaspirat, utstryk eller berøringsforberedelser av benmargsbiopsi) av AML med >= 10 % blaster innen to uker (14 dager) før oppstart av behandlingen

    • Alle immunfenotype og cytogenetiske/molekylære grupper er kvalifisert for deltakelse bortsett fra akutt promyelocytisk leukemi (APL) (som bevist ved tilstedeværelsen av promyelocytisk leukemi/retinsyrereseptor alfa [PML-RARα])

  • Pasienter må demonstrere ett av følgende:

    • Tilbakefall etter første fullstendig remisjon
    • Refraktær mot konvensjonell induksjonskjemoterapi (manglende respons på 1 eller flere sykluser med daunorubicin og cytarabin) eller re-induksjon
  • Pasienter med tidligere ubehandlet AML er kandidater hvis de ikke er i stand til å motta antracykliner, og har dokumentert AML med >= 20 % blaster innen en uke før innmelding
  • Pasienter med kronisk myelogen leukemi (KML) i myeloid blastkrise er kvalifisert hvis sykdommen deres ikke har respondert, og/eller de er intolerante, overfor de tilgjengelige tyrosinkinasehemmerne (TKI)
  • Serum totalt og direkte bilirubin =< øvre normalgrense (ULN)
  • Serumkreatinin < 1,4 mg/dl hos kvinner og < 1,5 mg/dl hos menn, og kreatininclearance > 60 ml/min.
  • Serumglutaminoksaloeddiktransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST])/serumglutaminsyre pyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< ULN
  • Bikarbonat innenfor normalområdet til sykehuslaboratoriet (24-32 mmol/L)
  • Pasienter må vise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må godta å bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode mens de studerer

  • Fertilitet er definert som enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

    • IKKE har gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi; ELLER
    • Har IKKE vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene)

  • Pasienter med en historie med sentralnervesystem (CNS) leukemi er kvalifisert hvis de ikke er symptomatiske fra nåværende CNS-involvering

    • Hvis det er CNS-engasjement som er kjent før registrering eller identifisert senere, vil det bli behandlet deretter
  • Pasienter kan ha mottatt behandling for andre maligniteter, så lenge de har fullført behandlingen minst 6 måneder før studiestart og anses å ha en forventet levetid på minst 2 år med hensyn til den maligniteten
  • Alle pasienter må ha gitt signert, informert samtykke før registrering på studien

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har mottatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før innmelding er IKKE kvalifisert for deltakelse

    • Unntaket fra dette er pasienter som er refraktære mot konvensjonell initial induksjonskjemoterapi (=< 2 kurer) eller mot første stråling (1 kur); pasienter må ha morfologisk bevis (fra benmargsaspirat, utstryk eller berøringsforberedelser av margbiopsi) av AML med > 10 % blaster innen 2 uker før oppstart av studieterapi; den siste dosen av cellegiftbehandling (IKKE inkludert hydrea, som er tillatt) må ha blitt gitt >= 14 dager før oppstart av studieterapi
  • Pasienter med diabetes mellitus (DM) behandlet med metformin er IKKE kvalifisert for deltakelse
  • Pasienter som er gravide eller ammer er IKKE kvalifisert for deltakelse på grunn av mangel på kunnskap om effekten av legemidlene på fosteret og under amming
  • Pasienter med interkurrent organskade eller medisinske problemer som vil forby terapi er IKKE kvalifisert for deltakelse
  • Pasienter med aktiv, ukontrollert infeksjon er IKKE kvalifisert for deltakelse

  • Pasienter som får behandling for en annen aktiv malignitet er IKKE kvalifisert for deltakelse

    • Unntaket fra dette er plateepitelkarsinom eller basalcellekarsinom i huden

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling (enzymhemmer og kjemoterapi)
Pasienter får metforminhydroklorid oralt to ganger daglig på dag 1-15 og cytarabin IV over 3 timer to ganger på dag 4-10.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Legemiddel: metforminhydroklorid
Gis muntlig
Andre navn:
  • Glucophage

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer toksisitet ved å vurdere bivirkninger av Metformin og Cytarabin
Tidsramme: Kontrolleres daglig under administrering av cytarabin og minst 2 ganger ukentlig etter behandling til ønsket blodtall oppnås (maksimalt 15 dager)
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) ved å vurdere bivirkningene av metformin i kombinasjon med cytarabin i evaluering av toksisitet. Vurderinger vil skje daglig under administrering av cytarabin og minst to ganger i uken etter behandling inntil blodtellingen er gjenopprettet.
Kontrolleres daglig under administrering av cytarabin og minst 2 ganger ukentlig etter behandling til ønsket blodtall oppnås (maksimalt 15 dager)
Studiebehandlingsdosetoksisitet vil bli evaluert ved måling av uønskede hendelser som er opplevd under behandling
Tidsramme: Kontrolleres daglig under administrering av cytarabin og minst 2 ganger ukentlig etter behandling til ønsket blodtall oppnås (maksimalt 15 dager)
Bestemmelse av dosebegrensende toksisitet (DLT) som påvist av uønskede hendelser på grunn av toksisitet fra studiebehandling. Hvis ingen DLT observeres, vil 3 pasienter bli registrert i neste doseeskalerte kohort. Hvis én DLT sees hos de første 3 pasientene, vil ytterligere 3 pasienter bli registrert i samme dosekohort. Hvis 0-1 av 6 pasienter opplever en DLT vil denne dosen bli ansett som tolerabel og neste dose eskalert kohort med innrullering av 3 pasienter. Hvis 2 eller flere av 6 pasienter opplever en DLT, vil maksimal tolerert dose (MTD) ha blitt overskredet og neste kohort vil inkludere 3 pasienter med redusert dose.
Kontrolleres daglig under administrering av cytarabin og minst 2 ganger ukentlig etter behandling til ønsket blodtall oppnås (maksimalt 15 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Remisjonsrate
Tidsramme: Hver 3. måned i 2 år, og deretter hver 6. måned i 5 år etter behandling
Pasienter vil bli evaluert for remisjonsstatus som respons på terapi.
Hver 3. måned i 2 år, og deretter hver 6. måned i 5 år etter behandling
Samlet overlevelse
Tidsramme: Hver 3. måned i 2 år, og deretter hver 6. måned i 5 år etter behandling
Pasientene vil bli fulgt opp fra start av studiebehandling til sykdomsprogresjon eller i inntil 5 år, avhengig av hva som inntreffer først.
Hver 3. måned i 2 år, og deretter hver 6. måned i 5 år etter behandling
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Hver 3. måned i 2 år, og deretter hver 6. måned i 5 år etter behandling
Evaluering av sykdomsfri overlevelse vil defineres som tiden fra oppstart av studiebehandling til tidspunktet for tilbakefall av sykdommen.
Hver 3. måned i 2 år, og deretter hver 6. måned i 5 år etter behandling
Lengde på remisjon
Tidsramme: Fra dato for remisjon av sykdom til dato for tilbakefall (maksimalt 5 års oppfølging)
Pasientene vil bli fulgt opp for å bestemme remisjonslengden som er definert som tiden fra oppnåelse av remisjon til tilbakefall av sykdom.
Fra dato for remisjon av sykdom til dato for tilbakefall (maksimalt 5 års oppfølging)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Benmarg og blodprøver vil bli tatt før studiebehandling for å bestemme antall leukemiske stamceller
Tidsramme: Ved baseline før studiebehandling
Ved baseline før studiebehandling
Immunblotting
Tidsramme: Ved baseline før studiebehandling
Benmargs- og/eller blodprøver tatt før behandlingsstart vil bli brukt i immunoblotting-studier for å observere enzym- og proteinaktivitet.
Ved baseline før studiebehandling
Identisk immunblotting
Tidsramme: Ved baseline før studiebehandling
Identiske immunblottingstudier kan også utføres ved bruk av blodprøver tatt før behandlingsstart.
Ved baseline før studiebehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Northwestern University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

11. mars 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

21. januar 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

21. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

8. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

31. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NU 11H03
  • NCI-2011-01084 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • STU00048047 (ANNEN: Northwestern University IRB#)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende akutt myeloid leukemi hos voksne

Kliniske studier på laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Venezuela

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere