Metformina+citarabina para el tratamiento de la LMA recidivante/refractaria

Criterios de inclusión:

• Los pacientes con enfermedad recidivante/refractaria deben tener prueba morfológica (a partir de aspirado de médula ósea, frotis o preparaciones táctiles de biopsia de médula ósea) de LMA con >= 10 % de blastos dentro de las dos semanas (14 días) antes del inicio de la terapia

  • Todos los grupos inmunofenotípicos y citogenéticos/moleculares son elegibles para participar, excepto la leucemia promielocítica aguda (APL) (como lo demuestra la presencia de leucemia promielocítica/receptor de ácido retinoico alfa [PML-RARα])

• Los pacientes deben demostrar uno de los siguientes:

  • Recaída después de la primera remisión completa
  • Refractario a la quimioterapia de inducción convencional (falta de respuesta a 1 o más ciclos de daunorrubicina y citarabina) o a la reinducción
• Los pacientes con LMA no tratada previamente son candidatos si no pueden recibir antraciclinas y tienen LMA documentada con >= 20 % de blastos en la semana anterior a la inscripción.
• Los pacientes con leucemia mielógena crónica (CML) en crisis mieloide blástica son elegibles si su enfermedad no ha respondido o son intolerantes a los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) disponibles.
• Bilirrubina sérica total y directa =< límite superior de la normalidad (LSN)
• Creatinina sérica < 1,4 mg/dl en mujeres y < 1,5 mg/dl en hombres, y aclaramiento de creatinina > 60 ml/min
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST])/transaminasa glutámico piruvato sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) =< ULN
• Bicarbonato dentro del rango normal del laboratorio del hospital (24-32 mmol/L)
• Los pacientes deben exhibir un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptado y eficaz durante el estudio.

• El potencial fértil se define como cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

  • NO se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; O
  • NO ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores)

• Los pacientes con antecedentes de leucemia del sistema nervioso central (SNC) son elegibles si no son sintomáticos por la afectación actual del SNC.

  • Si hay compromiso del SNC que se conoce antes de la inscripción o se identifica posteriormente, se tratará en consecuencia.
• Los pacientes pueden haber recibido terapia para otras neoplasias malignas, siempre que hayan completado la terapia al menos 6 meses antes del ingreso al estudio y se considere que tienen una expectativa de vida de al menos 2 años con respecto a esa neoplasia maligna.
• Todos los pacientes deben haber dado su consentimiento informado y firmado antes de registrarse en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción NO son elegibles para participar

  • La excepción a esto son los pacientes refractarios a la quimioterapia de inducción inicial convencional (=< 2 ciclos) oa la primera radiación (1 ciclo); los pacientes deben tener prueba morfológica (a partir de aspirado de médula ósea, frotis o preparaciones táctiles de biopsia de médula) de AML con > 10 % de blastos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de la terapia del estudio; la última dosis de terapia citotóxica (SIN incluir hydrea, que está permitida) debe haberse administrado >= 14 días antes del inicio de la terapia del estudio
• Los pacientes con antecedentes de diabetes mellitus (DM) tratados con metformina NO son elegibles para participar
• Las pacientes embarazadas o en período de lactancia NO son elegibles para participar debido a la falta de conocimiento sobre los efectos de los medicamentos en el feto y durante la lactancia.
• Los pacientes con cualquier daño orgánico intercurrente o problemas médicos que prohibirían la terapia NO son elegibles para participar
• Los pacientes con cualquier infección activa no controlada NO son elegibles para participar

• Los pacientes que están recibiendo terapia para otra neoplasia maligna activa NO son elegibles para participar

  • La excepción a esto es el carcinoma de células escamosas o el carcinoma de células basales de la piel.