Metformina + Citarabina para o tratamento de LMA recidivante/refratária

Critério de inclusão:

• Pacientes com doença recidivante/refratária devem ter prova morfológica (de aspirado de medula óssea, esfregaços ou preparações de toque de biópsia de medula óssea) de LMA com >= 10% de blastos dentro de duas semanas (14 dias) antes do início da terapia

  • Todos os grupos imunofenotípicos e citogenéticos/moleculares são elegíveis para participação, exceto para leucemia promielocítica aguda (APL) (conforme comprovado pela presença de leucemia promielocítica/receptor de ácido retinóico alfa [PML-RARα])

• Os pacientes devem demonstrar um dos seguintes:

  • Recaída após a primeira remissão completa
  • Refratário à quimioterapia de indução convencional (falha em responder a 1 ou mais ciclos de daunorrubicina e citarabina) ou à reindução
• Pacientes com LMA não tratada anteriormente são candidatos se não puderem receber antraciclinas e tiverem LMA documentada com >= 20% de blastos dentro de uma semana antes da inscrição
• Pacientes com leucemia mielóide crônica (LMC) em crise blástica mieloide são elegíveis se a doença não responder e/ou forem intolerantes aos inibidores de tirosina quinase (TKIs) disponíveis
• Bilirrubina total e direta sérica =< limite superior do normal (ULN)
• Creatinina sérica < 1,4 mg/dl em mulheres e < 1,5 mg/dl em homens e depuração de creatinina > 60 mL/min
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST])/piruvato transaminase glutâmica sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) =< LSN
• Bicarbonato dentro da faixa normal do laboratório do hospital (24-32 mmol/L)
• Os pacientes devem exibir um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem concordar em usar um método contraceptivo aceito e eficaz durante o estudo

• O potencial para engravidar é definido como qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito uma laqueadura ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

  • NÃO foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; OU
  • NÃO esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores)

• Pacientes com história de leucemia do sistema nervoso central (SNC) são elegíveis se não forem sintomáticos devido ao envolvimento atual do SNC

  • Se houver envolvimento do SNC conhecido antes da inscrição ou identificado posteriormente, ele será tratado de acordo
• Os pacientes podem ter recebido terapia para outras malignidades, desde que tenham concluído a terapia pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo e sejam considerados como tendo uma expectativa de vida de pelo menos 2 anos em relação a essa malignidade
• Todos os pacientes devem ter dado consentimento informado e assinado antes do registro no estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes da inscrição NÃO são elegíveis para participação

  • A exceção são os pacientes refratários à quimioterapia de indução inicial convencional (=< 2 ciclos) ou à primeira radiação (1 ciclo); os pacientes devem ter prova morfológica (de aspirado de medula óssea, esfregaços ou preparações de toque de biópsia de medula) de LMA com > 10% de blastos dentro de 2 semanas antes do início da terapia do estudo; a última dose de terapia citotóxica (NÃO incluindo hidréia, que é permitida) deve ter sido administrada >= 14 dias antes do início da terapia em estudo
• Pacientes com histórico de diabetes mellitus (DM) tratados com metformina NÃO são elegíveis para participação
• Pacientes grávidas ou amamentando NÃO são elegíveis para participação devido à falta de conhecimento sobre os efeitos das drogas no feto e durante a amamentação
• Pacientes com qualquer lesão de órgão intercorrente ou problemas médicos que impeçam a terapia NÃO são elegíveis para participação
• Pacientes com qualquer infecção ativa e não controlada NÃO são elegíveis para participação

• Pacientes que estão recebendo terapia para outra neoplasia ativa NÃO são elegíveis para participação

  • A exceção a isso é o carcinoma de células escamosas ou carcinoma basocelular da pele