Metformin+Cytarabin zur Behandlung von rezidivierter/refraktärer AML

Einschlusskriterien:

• Bei Patienten mit rezidivierender/refraktärer Erkrankung muss innerhalb von zwei Wochen (14 Tagen) vor Therapiebeginn ein morphologischer Nachweis (aus Knochenmarkaspirat, Abstrichen oder Berührungspräparaten einer Knochenmarkbiopsie) einer AML mit >= 10 % Blasten vorliegen

  • Teilnahmeberechtigt sind alle Immunphänotypen und zytogenetischen/molekularen Gruppen mit Ausnahme der akuten Promyelozytenleukämie (APL) (nachgewiesen durch das Vorhandensein von Promyelozytenleukämie/Retinsäurerezeptor alpha [PML-RARα])

• Die Patienten müssen einen der folgenden Nachweise erbringen:

  • Rückfall nach erster vollständiger Remission
  • Refraktär auf eine konventionelle Induktionschemotherapie (kein Ansprechen auf 1 oder mehr Zyklen Daunorubicin und Cytarabin) oder auf eine Reinduktion
• Patienten mit zuvor unbehandelter AML sind Kandidaten, wenn sie keine Anthrazykline erhalten können und innerhalb einer Woche vor der Aufnahme AML mit >= 20 % Blasten dokumentiert haben
• Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) in myeloischer Blastenkrise kommen in Frage, wenn ihre Krankheit nicht auf die verfügbaren Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) anspricht und/oder sie diese nicht vertragen.
• Serum-Gesamt- und direktes Bilirubin =< Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serum-Kreatinin < 1,4 mg/dl bei Frauen und < 1,5 mg/dl bei Männern und Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST])/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < ULN
• Bikarbonat im normalen Bereich des Krankenhauslabors (24-32 mmol/L)
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 aufweisen
• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen zustimmen, während der Studie eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden

• Gebärfähig ist definiert als jede Frau (unabhängig von der sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; ODER
  • War mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate NICHT natürlich postmenopausal (d.h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation)

• Patienten mit einer Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) in der Vorgeschichte sind geeignet, wenn sie keine Symptome einer aktuellen ZNS-Beteiligung aufweisen

  • Wenn eine ZNS-Beteiligung vor der Einschreibung bekannt ist oder später festgestellt wird, wird sie entsprechend behandelt
• Patienten können eine Therapie wegen anderer bösartiger Erkrankungen erhalten haben, sofern sie die Therapie mindestens 6 Monate vor Eintritt in die Studie abgeschlossen haben und hinsichtlich dieser bösartigen Erkrankung eine Lebenserwartung von mindestens 2 Jahren angenommen wird
• Alle Patienten müssen vor der Registrierung für die Studie eine unterschriebene Einverständniserklärung nach Aufklärung abgegeben haben

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, sind NICHT teilnahmeberechtigt

  • Ausgenommen hiervon sind Patienten, die gegenüber einer konventionellen initialen Induktionschemotherapie (=< 2 Kurse) oder einer ersten Bestrahlung (1 Kurs) refraktär sind; Patienten müssen innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studientherapie einen morphologischen Nachweis (aus Knochenmarkaspirat, Abstrichen oder Berührungspräparaten einer Knochenmarkbiopsie) einer AML mit > 10 % Blasten haben; Die letzte Dosis der zytotoxischen Therapie (NICHT einschließlich Hydrea, die zulässig ist) muss >= 14 Tage vor Beginn der Studientherapie verabreicht worden sein
• Patienten mit Diabetes mellitus (DM) in der Vorgeschichte, die mit Metformin behandelt wurden, sind NICHT teilnahmeberechtigt
• Schwangere oder stillende Patientinnen sind aufgrund fehlender Kenntnisse über die Wirkungen der Medikamente auf den Fötus und während der Stillzeit NICHT teilnahmeberechtigt
• Patienten mit interkurrenten Organschäden oder medizinischen Problemen, die eine Therapie verbieten würden, sind NICHT teilnahmeberechtigt
• Patienten mit einer aktiven, unkontrollierten Infektion sind NICHT teilnahmeberechtigt

• Patienten, die wegen einer anderen aktiven bösartigen Erkrankung behandelt werden, sind NICHT teilnahmeberechtigt

  • Ausgenommen hiervon sind Plattenepithelkarzinome oder Basalzellkarzinome der Haut