Метформин + цитарабин для лечения рецидивирующего/рефрактерного ОМЛ

Критерии включения:

• Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием должны иметь морфологическое подтверждение (из аспирата костного мозга, мазков или сенсорных препаратов биопсии костного мозга) ОМЛ с >= 10% бластов в течение двух недель (14 дней) до начала терапии.

  • Все иммунофенотипические и цитогенетические/молекулярные группы имеют право на участие, за исключением острого промиелоцитарного лейкоза (APL) (что подтверждается наличием промиелоцитарного лейкоза/рецептора ретиноевой кислоты альфа [PML-RARα]).

• Пациенты должны продемонстрировать одно из следующего:

  • Рецидив после первой полной ремиссии
  • Рефрактерность к традиционной индукционной химиотерапии (отсутствие ответа на 1 или более циклов даунорубицина и цитарабина) или к повторной индукции
• Пациенты с ранее нелеченным ОМЛ являются кандидатами, если они не могут получать антрациклины и имеют документально подтвержденный ОМЛ с >= 20% бластов в течение одной недели до включения в исследование.
• Пациенты с хроническим миелогенным лейкозом (ХМЛ) при миелоидном бластном кризе подходят, если их заболевание не отвечает и/или они не переносят доступные ингибиторы тирозинкиназы (ИТК).
• Общий и прямой билирубин сыворотки =< верхней границы нормы (ВГН)
• Креатинин сыворотки < 1,4 мг/дл у женщин и < 1,5 мг/дл у мужчин, клиренс креатинина > 60 мл/мин.
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST])/сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) =< ВГН
• Бикарбонат в пределах нормы больничной лаборатории (24-32 ммоль/л)
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование общепринятого и эффективного метода контрацепции во время исследования.

• Способность к деторождению определяется как любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:

  • НЕ подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; ИЛИ
  • Не было естественной постменопаузы в течение по крайней мере 12 месяцев подряд (т.е. у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд)

• Пациенты с лейкемией центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе подходят, если у них нет симптомов текущего поражения ЦНС.

  • Если вовлечение ЦНС известно до регистрации или выявлено впоследствии, оно будет рассматриваться соответствующим образом.
• Пациенты могут получать терапию по поводу других злокачественных новообразований, если они завершили терапию по крайней мере за 6 месяцев до включения в исследование и считается, что ожидаемая продолжительность жизни в отношении этого злокачественного новообразования составляет не менее 2 лет.
• Все пациенты должны дать подписанное информированное согласие до регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

• Пациенты, получившие химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до регистрации, НЕ имеют права на участие.

  • Исключением являются пациенты, невосприимчивые к обычной начальной химиотерапии (=< 2 курсов) или к первому облучению (1 курс); пациенты должны иметь морфологическое подтверждение (из аспирата костного мозга, мазков или сенсорных препаратов биопсии костного мозга) ОМЛ с> 10% бластов в течение 2 недель до начала исследуемой терапии; последняя доза цитотоксической терапии (НЕ включая гидрею, которая разрешена) должна быть введена >= 14 дней до начала исследуемой терапии
• Пациенты с сахарным диабетом (СД) в анамнезе, получавшие метформин, НЕ допускаются к участию.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью, НЕ имеют права на участие из-за отсутствия знаний о влиянии препаратов на плод и во время грудного вскармливания.
• Пациенты с любым интеркуррентным поражением органов или проблемами со здоровьем, которые препятствуют терапии, НЕ имеют права на участие.
• Пациенты с любой активной неконтролируемой инфекцией НЕ допускаются к участию.

• Пациенты, получающие терапию по поводу другого активного злокачественного новообразования, НЕ имеют права на участие.

  • Исключением является плоскоклеточный или базальноклеточный рак кожи.