Metformin+cytarabin pro léčbu relapsující/refrakterní AML

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s relabujícím/refrakterním onemocněním musí mít morfologický průkaz (z aspirátu kostní dřeně, nátěrů nebo dotykových preparátů biopsie kostní dřeně) AML s >= 10 % blastů do dvou týdnů (14 dnů) před zahájením léčby

  • Všechny imunofenotypové a cytogenetické/molekulární skupiny jsou způsobilé k účasti kromě akutní promyelocytární leukémie (APL) (jak bylo prokázáno přítomností promyelocytární leukémie/receptor alfa kyseliny retinové [PML-RARα])

• Pacienti musí prokázat jednu z následujících skutečností:

  • Relaps po první kompletní remisi
  • Refrakterní na konvenční indukční chemoterapii (neschopnost reagovat na 1 nebo více cyklů daunorubicinu a cytarabinu) nebo na reindukci
• Pacienti s dříve neléčenou AML jsou kandidáty, pokud nemohou dostávat antracykliny a mají dokumentovanou AML s >= 20 % blastů během jednoho týdne před zařazením
• Pacienti s chronickou myeloidní leukémií (CML) v myeloidní blastické krizi jsou způsobilí, pokud jejich onemocnění nereaguje a/nebo netolerují dostupné inhibitory tyrosinkinázy (TKI)
• Celkový a přímý bilirubin v séru =< horní hranice normy (ULN)
• Sérový kreatinin < 1,4 mg/dl u žen a < 1,5 mg/dl u mužů a clearance kreatininu > 60 ml/min
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST])/sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< ULN
• Bikarbonát v normálním rozmezí nemocniční laboratoře (24-32 mmol/l)
• Pacienti musí vykazovat výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí během studie souhlasit s používáním uznávané a účinné metody antikoncepce

• Potenciál otěhotnět je definován jako každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, po podvázání vejcovodů nebo setrvání v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

  • NEPROSTŘEDLO hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; NEBO
  • NEBYLA přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících)

• Pacienti s leukémií centrálního nervového systému (CNS) v anamnéze jsou způsobilí, pokud nemají symptomy současného postižení CNS

  • Pokud dojde k postižení CNS, které je známé před zařazením do studie nebo je identifikováno následně, bude se s ním podle toho zacházet
• Pacienti mohou dostávat léčbu jiných malignit, pokud dokončili léčbu alespoň 6 měsíců před vstupem do studie a mají za to, že mají s ohledem na tuto malignitu očekávanou délku života alespoň 2 roky
• Všichni pacienti musí dát před registrací do studie podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před zařazením, NEJSOU způsobilí k účasti

  • Výjimkou jsou pacienti, kteří jsou refrakterní na konvenční úvodní indukční chemoterapii (=< 2 cykly) nebo na první ozařování (1 cyklus); pacienti musí mít morfologický průkaz (z aspirátu kostní dřeně, nátěrů nebo dotykových preparátů biopsie dřeně) AML s > 10 % blastů během 2 týdnů před zahájením studijní terapie; poslední dávka cytotoxické terapie (NEZAhrnuje hydrea, která je povolena) musí být podána >= 14 dní před zahájením studijní terapie
• Pacienti s anamnézou diabetes mellitus (DM) léčení metforminem NEJSOU způsobilí k účasti
• Těhotné nebo kojící pacientky NEJSOU způsobilé k účasti kvůli nedostatku znalostí o účincích léků na plod a během kojení.
• Pacienti s jakýmkoli interkurentním orgánovým poškozením nebo zdravotními problémy, které by bránily terapii, NEJSOU způsobilí k účasti
• Pacienti s jakoukoli aktivní, nekontrolovanou infekcí NEJSOU způsobilí k účasti

• Pacienti, kteří jsou léčeni pro jinou aktivní malignitu, NEJSOU způsobilí k účasti

  • Výjimkou je spinocelulární karcinom nebo bazaliom kůže