Metformine+Cytarabine pour le traitement de la LAM récidivante/réfractaire

Critère d'intégration:

• Les patients atteints d'une maladie récidivante/réfractaire doivent avoir une preuve morphologique (à partir d'une aspiration de moelle osseuse, de frottis ou de préparations tactiles de biopsie de moelle osseuse) de LAM avec >= 10 % de blastes dans les deux semaines (14 jours) avant le début du traitement

  • Tous les groupes immunophénotypiques et cytogénétiques/moléculaires sont éligibles à la participation, à l'exception de la leucémie promyélocytaire aiguë (LPA) (comme le prouve la présence de leucémie promyélocytaire/récepteur de l'acide rétinoïque alpha [PML-RARα])

• Les patients doivent démontrer l'un des éléments suivants :

  • Rechute après la première rémission complète
  • Réfractaire à la chimiothérapie d'induction conventionnelle (absence de réponse à 1 ou plusieurs cycles de daunorubicine et cytarabine) ou à la réinduction
• Les patients atteints de LAM non précédemment traités sont candidats s'ils ne peuvent pas recevoir d'anthracyclines et ont documenté une LAM avec> = 20 % de blastes dans la semaine précédant l'inscription
• Les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) en crise blastique myéloïde sont éligibles si leur maladie n'a pas répondu et/ou s'ils sont intolérants aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) disponibles
• Bilirubine sérique totale et directe =< limite supérieure de la normale (LSN)
• Créatinine sérique < 1,4 mg/dl chez les femmes et < 1,5 mg/dl chez les hommes, et clairance de la créatinine > 60 mL/min
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST])/transaminase glutamique pyruvate sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < LSN
• Bicarbonate dans la plage normale du laboratoire hospitalier (24-32 mmol/L)
• Les patients doivent présenter un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace pendant l'étude

• Le potentiel de procréation est défini comme toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

  • N'A PAS subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; OU
  • N'A PAS été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents)

• Les patients ayant des antécédents de leucémie du système nerveux central (SNC) sont éligibles s'ils ne sont pas symptomatiques d'une atteinte actuelle du SNC

  • S'il y a une implication du SNC connue avant l'inscription ou identifiée par la suite, elle sera traitée en conséquence
• Les patients peuvent avoir reçu un traitement pour d'autres tumeurs malignes, à condition qu'ils aient terminé le traitement au moins 6 mois avant l'entrée dans l'étude et qu'ils soient considérés comme ayant une espérance de vie d'au moins 2 ans en ce qui concerne cette tumeur maligne
• Tous les patients doivent avoir donné leur consentement éclairé et signé avant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inscription ne sont PAS éligibles pour participer

  • L'exception concerne les patients réfractaires à la chimiothérapie d'induction initiale conventionnelle (=< 2 cycles) ou à la première radiothérapie (1 cycle) ; les patients doivent avoir une preuve morphologique (à partir d'aspiration de moelle osseuse, de frottis ou de préparations tactiles de biopsie de moelle) de LAM avec > 10 % de blastes dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude ; la dernière dose de thérapie cytotoxique (n'incluant PAS l'hydrea, qui est autorisée) doit avoir été administrée> = 14 jours avant le début du traitement à l'étude
• Les patients ayant des antécédents de diabète sucré (DM) traités par la metformine ne sont PAS éligibles pour participer
• Les patientes enceintes ou qui allaitent ne sont PAS éligibles à la participation en raison du manque de connaissances concernant les effets des médicaments sur le fœtus et pendant l'allaitement
• Les patients présentant des lésions organiques intercurrentes ou des problèmes médicaux qui interdiraient la thérapie ne sont PAS éligibles à la participation
• Les patients atteints d'une infection active et non contrôlée ne sont PAS éligibles pour participer

• Les patients qui reçoivent un traitement pour une autre tumeur maligne active ne sont PAS éligibles pour participer

  • L'exception à cela est le carcinome épidermoïde ou le carcinome basocellulaire de la peau