Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metformin+Cytarabin til behandling af recidiverende/refraktær AML

8. januar 2019 opdateret af: Jessica Altman, Northwestern University

Et fase I-studie af metformin og cytarabin til behandling af recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi

Formålet med undersøgelsen er at afgøre, om metformin i kombination med cytarabin er sikkert og effektivt. Deltagerne i dette forskningsstudie har akut myeloid leukæmi (AML), der er vendt tilbage efter indledende behandling eller ikke er gået væk med indledende behandling. Der er beviser for, at metformin direkte dræber leukæmiceller. Laboratoriedata har også vist, at kombinationer af metformin med cytarabin er mere effektive end hvert middel alene til at dræbe leukæmiceller i laboratoriet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) af metformin (metforminhydrochlorid) i kombination med cytarabin ved recidiverende/refraktær AML.

II. Definer den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af metformin i kombination med cytarabin ved recidiverende/refraktær AML.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Remissionsrate. II. Samlet overlevelse (OS). III. Sygdomsfri overlevelse (DFS). IV. Længde af remission.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af metforminhydrochlorid i kombination med Cytarabin.

Patienterne får metforminhydrochlorid oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-15 og cytarabin intravenøst ​​(IV) over 3 timer BID på dag 4-10.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i 2 år og derefter hver 6. måned i 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med recidiverende/refraktær sygdom skal have morfologisk bevis (fra knoglemarvsaspirat, udstrygninger eller berøringsforberedelser af knoglemarvsbiopsi) af AML med >= 10 % blaster inden for to uger (14 dage) før påbegyndelse af behandlingen

    • Alle immunfænotype og cytogenetiske/molekylære grupper er berettigede til deltagelse undtagen akut promyelocytisk leukæmi (APL) (som bevist ved tilstedeværelsen af ​​promyelocytisk leukæmi/retinsyrereceptor alfa [PML-RARα])

  • Patienter skal demonstrere en af ​​følgende:

    • Tilbagefald efter første fuldstændige remission
    • Refraktær over for konventionel induktionskemoterapi (manglende respons på 1 eller flere cyklusser af daunorubicin og cytarabin) eller geninduktion
  • Patienter med tidligere ubehandlet AML er kandidater, hvis de ikke er i stand til at modtage antracykliner og har dokumenteret AML med >= 20 % blaster inden for en uge før indskrivning
  • Patienter med kronisk myelogen leukæmi (CML) i myeloid blastkrise er kvalificerede, hvis deres sygdom ikke har reageret, og/eller de er intolerante over for de tilgængelige tyrosinkinasehæmmere (TKI'er)
  • Serum total og direkte bilirubin =< øvre normalgrænse (ULN)
  • Serumkreatinin < 1,4 mg/dl hos kvinder og < 1,5 mg/dl hos mænd, og kreatininclearance > 60 ml/min.
  • Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) (aspartat aminotransferase [AST])/serum glutamin pyruvat transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) =< ULN
  • Bikarbonat inden for det normale område for hospitalslaboratoriet (24-32 mmol/L)
  • Patienter skal udvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode, mens de studerer

  • Den fødedygtige potentiale er defineret som enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:

    • IKKE har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; ELLER
    • IKKE har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder)

  • Patienter med en historie med leukæmi i centralnervesystemet (CNS) er berettigede, hvis de ikke er symptomatiske på grund af nuværende CNS-involvering

    • Hvis der er CNS-engagement, som er kendt før tilmelding eller identificeret efterfølgende, vil det blive behandlet i overensstemmelse hermed
  • Patienter kan have modtaget behandling for andre maligne sygdomme, så længe de har afsluttet behandlingen mindst 6 måneder før studiestart og anses for at have en forventet levetid på mindst 2 år med hensyn til denne malignitet
  • Alle patienter skal have givet underskrevet, informeret samtykke forud for registrering på studiet

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har modtaget kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før tilmelding, er IKKE berettiget til deltagelse

    • Undtagelsen herfra er patienter, der er refraktære over for konventionel indledende induktionskemoterapi (=< 2 forløb) eller over for første stråling (1 forløb); patienter skal have morfologisk bevis (fra knoglemarvsaspirat, udstrygninger eller berøringsforberedelser af marvbiopsi) for AML med > 10 % blaster inden for 2 uger før påbegyndelse af studieterapi; den sidste dosis af cytotoksisk behandling (IKKE inklusive hydrea, som er tilladt) skal være givet >= 14 dage før påbegyndelse af studieterapi
  • Patienter med diabetes mellitus (DM) i anamnesen behandlet med metformin er IKKE berettiget til deltagelse
  • Patienter, der er gravide eller ammer, er IKKE berettigede til deltagelse på grund af manglende viden om lægemidlernes virkning på fosteret og under amning
  • Patienter med interkurrent organskade eller medicinske problemer, der ville forbyde behandling, er IKKE berettiget til deltagelse
  • Patienter med en aktiv, ukontrolleret infektion er IKKE berettiget til deltagelse

  • Patienter, der modtager terapi for en anden aktiv malignitet, er IKKE berettiget til deltagelse

    • Undtagelsen herfra er pladecellekarcinom eller basalcellekarcinom i huden

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling (enzymhæmmer og kemoterapi)
Patienterne får metforminhydrochlorid oralt to gange dagligt på dag 1-15 og cytarabin IV over 3 timer to gange på dag 4-10.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Medicin: metformin hydrochlorid
Gives oralt
Andre navne:
  • Glucophage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer toksicitet ved at vurdere de uønskede hændelser af Metformin og Cytarabin
Tidsramme: Kontrolleres dagligt under administration af cytarabin og mindst 2 gange ugentligt efter behandling, indtil det ønskede blodtal er opnået (maksimalt 15 dage)
At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) ved at vurdere bivirkningerne af metformin i kombination med cytarabin ved vurdering af toksicitet. Bedømmelser vil finde sted dagligt under administration af cytarabin og mindst to gange om ugen efter behandling, indtil blodtallet er genoprettet.
Kontrolleres dagligt under administration af cytarabin og mindst 2 gange ugentligt efter behandling, indtil det ønskede blodtal er opnået (maksimalt 15 dage)
Undersøgelse af behandlingsdosis toksicitet vil blive evalueret ved måling af uønskede hændelser oplevet under behandling
Tidsramme: Kontrolleres dagligt under administration af cytarabin og mindst 2 gange ugentligt efter behandling, indtil det ønskede blodtal er opnået (maksimalt 15 dage)
Bestemmelse af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) som påvist af uønskede hændelser på grund af toksicitet fra undersøgelsesbehandling. Hvis der ikke observeres DLT, vil 3 patienter blive indskrevet i den næste dosiseskalerede kohorte. Hvis der ses én DLT hos de første 3 patienter, vil yderligere 3 patienter blive indskrevet i samme dosiskohorte. Hvis 0-1 ud af 6 patienter oplever en DLT, vil denne dosis blive betragtet som tolerabel, og den næste dosis eskalerede kohorte med indrullering af 3 patienter. Hvis 2 eller flere ud af 6 patienter oplever en DLT, vil den maksimalt tolererede dosis (MTD) være overskredet, og den næste kohorte vil inkludere 3 patienter med en reduceret dosis.
Kontrolleres dagligt under administration af cytarabin og mindst 2 gange ugentligt efter behandling, indtil det ønskede blodtal er opnået (maksimalt 15 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Remissionsrate
Tidsramme: Hver 3. måned i 2 år, og derefter hver 6. måned i 5 år efter behandlingen
Patienter vil blive evalueret for remissionsstatus som reaktion på terapi.
Hver 3. måned i 2 år, og derefter hver 6. måned i 5 år efter behandlingen
Samlet overlevelse
Tidsramme: Hver 3. måned i 2 år, og derefter hver 6. måned i 5 år efter behandlingen
Patienterne vil blive fulgt op fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til progression af sygdommen eller i op til 5 år, alt efter hvad der kommer først.
Hver 3. måned i 2 år, og derefter hver 6. måned i 5 år efter behandlingen
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Hver 3. måned i 2 år, og derefter hver 6. måned i 5 år efter behandlingen
Evaluering af sygdomsfri overlevelse vil defineres som tiden fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til tidspunktet for sygdomstilbagefald.
Hver 3. måned i 2 år, og derefter hver 6. måned i 5 år efter behandlingen
Længde af remission
Tidsramme: Fra dato for remission af sygdom til dato for tilbagefald (maksimalt 5 års opfølgning)
Patienterne vil blive fulgt op for at bestemme remissionslængden, som er defineret som tiden fra opnåelse af remission til tilbagefald af sygdommen.
Fra dato for remission af sygdom til dato for tilbagefald (maksimalt 5 års opfølgning)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Knoglemarvs- og blodprøver vil blive taget før undersøgelsesbehandling for at bestemme antallet af leukæmiske progenitorceller
Tidsramme: Ved baseline før studiebehandling
Ved baseline før studiebehandling
Immunblotting
Tidsramme: Ved baseline før studiebehandling
Knoglemarvs- og/eller blodprøver taget før påbegyndelse af behandling vil blive brugt i immunoblotting-undersøgelser til at observere enzym- og proteinaktivitet.
Ved baseline før studiebehandling
Identisk immunblotting
Tidsramme: Ved baseline før studiebehandling
Identiske immunblotting-undersøgelser kan også udføres ved hjælp af blodprøver taget før behandlingsstart.
Ved baseline før studiebehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Northwestern University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

11. marts 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

21. januar 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

21. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. maj 2013

Først opslået (SKØN)

8. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

31. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NU 11H03
  • NCI-2011-01084 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • STU00048047 (ANDET: Northwestern University IRB#)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner