Metformine+Cytarabine voor de behandeling van recidiverende/refractaire AML

Inclusiecriteria:

• Patiënten met recidiverende/refractaire ziekte moeten morfologisch bewijs hebben (van beenmergaspiraat, uitstrijkjes of touchpreps van beenmergbiopsie) van AML met >= 10% blasten binnen twee weken (14 dagen) voorafgaand aan de start van de therapie

  • Alle immunofenotype- en cytogenetische/moleculaire groepen komen in aanmerking voor deelname, behalve acute promyelocytische leukemie (APL) (zoals bewezen door de aanwezigheid van promyelocytische leukemie/retinoïnezuurreceptor-alfa [PML-RARα])

• Patiënten moeten een van de volgende zaken aantonen:

  • Terugval na eerste volledige remissie
  • Ongevoelig voor conventionele inductiechemotherapie (niet reageren op 1 of meer cycli daunorubicine en cytarabine) of voor herinductie
• Patiënten met niet eerder behandelde AML zijn kandidaten als ze geen anthracyclines kunnen krijgen en AML hebben gedocumenteerd met >= 20% blasten binnen een week voorafgaand aan inschrijving
• Patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML) in een myeloïde blastencrisis komen in aanmerking als hun ziekte niet heeft gereageerd en/of zij intolerant zijn voor de beschikbare tyrosinekinaseremmers (TKI's)
• Serum totaal en direct bilirubine =< bovengrens van normaal (ULN)
• Serumcreatinine < 1,4 mg/dl bij vrouwen en < 1,5 mg/dl bij mannen, en creatinineklaring > 60 ml/min
• Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST])/serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< ULN
• Bicarbonaat binnen het normale bereik van het ziekenhuislaboratorium (24-32 mmol/L)
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2 vertonen
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen om tijdens de studie een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken

• Het vruchtbaar vermogen wordt gedefinieerd als elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

  • GEEN hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; OF
  • Is NIET van nature postmenopauzaal geweest gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden)

• Patiënten met een voorgeschiedenis van leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking als ze niet symptomatisch zijn door de huidige betrokkenheid van het CZS

  • Als er sprake is van CZS-betrokkenheid die voorafgaand aan de inschrijving bekend is of later wordt vastgesteld, zal deze dienovereenkomstig worden behandeld
• Patiënten mogen therapie hebben gekregen voor andere maligniteiten, zolang ze de therapie ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek hebben voltooid en geacht worden een levensverwachting van ten minste 2 jaar te hebben met betrekking tot die maligniteit
• Alle patiënten moeten een ondertekende, geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan de registratie voor het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving chemotherapie of radiotherapie hebben gekregen, komen NIET in aanmerking voor deelname

  • De uitzondering hierop zijn patiënten die refractair zijn voor conventionele initiële inductiechemotherapie (=< 2 kuren) of voor eerste bestraling (1 kuur); patiënten moeten morfologisch bewijs hebben (van beenmergpunctie, uitstrijkjes of aanraakpreparaten van beenmergbiopsie) van AML met > 10% blasten binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studietherapie; de laatste dosis cytotoxische therapie (NIET inclusief hydrea, wat is toegestaan) moet >= 14 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie zijn gegeven
• Patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus (DM) behandeld met metformine komen NIET in aanmerking voor deelname
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen NIET in aanmerking voor deelname vanwege het gebrek aan kennis over de effecten van de medicijnen op de foetus en tijdens borstvoeding
• Patiënten met eventuele bijkomende orgaanschade of medische problemen die therapie zouden verbieden, komen NIET in aanmerking voor deelname
• Patiënten met een actieve, ongecontroleerde infectie komen NIET in aanmerking voor deelname

• Patiënten die in behandeling zijn voor een andere actieve maligniteit komen NIET in aanmerking voor deelname

  • De uitzondering hierop is plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom van de huid