Metformin+Cytarabin för behandling av återfall/refraktär AML

Inklusionskriterier:

• Patienter med återfall/refraktär sjukdom måste ha morfologiskt bevis (från benmärgsaspirat, utstryk eller beröringsförberedelser av benmärgsbiopsi) av AML med >= 10 % blaster inom två veckor (14 dagar) före behandlingsstart

  • Alla immunfenotyper och cytogenetiska/molekylära grupper är berättigade att delta utom för akut promyelocytisk leukemi (APL) (vilket bevisas genom närvaron av promyelocytisk leukemi/retinsyrareceptor alfa [PML-RARα])

• Patienter måste visa något av följande:

  • Återfall efter första fullständiga remission
  • Refraktär mot konventionell induktionskemoterapi (misslyckande att svara på 1 eller flera cykler av daunorubicin och cytarabin) eller mot återinduktion
• Patienter med tidigare obehandlad AML är kandidater om de inte kan få antracykliner och har dokumenterat AML med >= 20 % blaster inom en vecka före inskrivning
• Patienter med kronisk myelogen leukemi (KML) i myeloid blastkris är berättigade om deras sjukdom har misslyckats med att svara, och/eller de är intoleranta, mot de tillgängliga tyrosinkinashämmarna (TKI)
• Serum totalt och direkt bilirubin =< övre normalgräns (ULN)
• Serumkreatinin < 1,4 mg/dl hos kvinnor och < 1,5 mg/dl hos män, och kreatininclearance > 60 ml/min.
• Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST])/serumglutaminsyra-pyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< ULN
• Bikarbonat inom normalområdet för sjukhuslaboratoriet (24-32 mmol/L)
• Patienter måste uppvisa en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2
• Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste gå med på att använda en accepterad och effektiv preventivmetod under studierna

• Fertilitet definieras som varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

  • INTE har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; ELLER
  • INTE har varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd)

• Patienter med en historia av leukemi i centrala nervsystemet (CNS) är berättigade om de inte är symtomatiska från nuvarande CNS-inblandning

  • Om det finns CNS-engagemang som är känt före registreringen eller identifierats senare, kommer det att behandlas därefter
• Patienter kan ha fått terapi för andra maligniteter, så länge de har avslutat behandlingen minst 6 månader före studiestart och anses ha en förväntad livslängd på minst 2 år med hänsyn till den maligniteten
• Alla patienter måste ha gett undertecknat, informerat samtycke innan registreringen för studien

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor före inskrivningen är INTE berättigade till deltagande

  • Undantaget från detta är patienter som är refraktära mot konventionell initial induktionskemoterapi (=< 2 kurer) eller mot första strålning (1 kur); patienter måste ha morfologiskt bevis (från benmärgsaspirat, utstryk eller beröringsförberedelser för märgbiopsi) av AML med > 10 % blaster inom 2 veckor innan studieterapin påbörjas; den sista dosen av cellgiftsbehandling (INTE inklusive hydrea, vilket är tillåtet) måste ha getts >= 14 dagar innan studieterapin påbörjas
• Patienter med diabetes mellitus (DM) i anamnesen som behandlats med metformin är INTE kvalificerade för deltagande
• Patienter som är gravida eller ammar är INTE berättigade att delta på grund av bristande kunskap om läkemedlens effekter på fostret och under amning
• Patienter med interkurrent organskada eller medicinska problem som skulle förbjuda terapi är INTE kvalificerade för deltagande
• Patienter med någon aktiv, okontrollerad infektion är INTE kvalificerade för deltagande

• Patienter som får terapi för en annan aktiv malignitet är INTE berättigade till deltagande

  • Undantaget från detta är skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden