Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Metformina + cytarabina w leczeniu nawrotowej/opornej AML

8 stycznia 2019 zaktualizowane przez: Jessica Altman, Northwestern University

Badanie fazy I metforminy i cytarabiny w leczeniu nawrotowej/opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej

Celem badania jest ustalenie, czy metformina w skojarzeniu z cytarabiną jest bezpieczna i skuteczna. Uczestnicy tego badania mają ostrą białaczkę szpikową (AML), która powróciła po wstępnym leczeniu lub nie ustąpiła podczas początkowej terapii. Istnieją dowody na to, że metformina bezpośrednio zabija komórki białaczkowe. Dane laboratoryjne wykazały również, że kombinacje metforminy z cytarabiną są skuteczniejsze niż każdy środek osobno w zabijaniu komórek białaczki w laboratorium.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określ maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) metforminy (chlorowodorku metforminy) w skojarzeniu z cytarabiną w nawrotowej/opornej na leczenie AML.

II. Zdefiniować toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) metforminy w skojarzeniu z cytarabiną w nawrotowej/opornej na leczenie AML.

CELE DODATKOWE:

I. Wskaźnik remisji. II. Całkowite przeżycie (OS). III. Przeżycie wolne od choroby (DFS). IV. Długość remisji.

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki chlorowodorku metforminy w skojarzeniu z cytarabiną.

Pacjenci otrzymują chlorowodorek metforminy doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-15 i cytarabinę dożylnie (IV) przez 3 godziny BID w dniach 4-10.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z nawracającą/oporną na leczenie chorobą muszą mieć morfologiczne dowody (na podstawie aspiratu szpiku kostnego, rozmazów lub preparatów dotykowych z biopsji szpiku kostnego) AML z >= 10% blastów w ciągu dwóch tygodni (14 dni) przed rozpoczęciem leczenia

    • Wszystkie grupy immunofenotypowe i cytogenetyczne/molekularne kwalifikują się do udziału, z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej (APL) (co udowodniono obecnością białaczki promielocytowej/receptora kwasu retinowego alfa [PML-RARα])

  • Pacjenci muszą wykazać jedno z poniższych:

    • Nawrót po pierwszej całkowitej remisji
    • Oporny na konwencjonalną chemioterapię indukcyjną (brak odpowiedzi na 1 lub więcej cykli daunorubicyny i cytarabiny) lub na ponowną indukcję
  • Pacjenci z wcześniej nieleczoną AML są kandydatami, jeśli nie mogą otrzymywać antracyklin i mają udokumentowaną AML z >= 20% blastów w ciągu jednego tygodnia przed włączeniem
  • Pacjenci z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w mieloblastycznym przełomie blastycznym kwalifikują się, jeśli ich choroba nie zareagowała i/lub nie tolerują dostępnych inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej i bezpośredniej w surowicy =< górna granica normy (GGN)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,4 mg/dl u kobiet i < 1,5 mg/dl u mężczyzn oraz klirens kreatyniny > 60 ml/min
  • Aktywność transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) (aminotransferaza asparaginianowa [AST])/transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< GGN
  • Wodorowęglany w normalnym zakresie laboratorium szpitalnego (24-32 mmol/l)
  • Pacjenci muszą wykazywać stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0, 1 lub 2
  • Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji podczas studiów

  • Potencjał rozrodczy definiuje się jako każdą kobietę (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

    • NIE została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; LUB
    • NIE była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy)

  • Pacjenci z białaczką ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie kwalifikują się, jeśli nie wykazują objawów obecnego zajęcia OUN

    • Jeśli istnieje zajęcie OUN, które było znane przed włączeniem do badania lub zidentyfikowane później, zostanie odpowiednio potraktowane
  • Pacjenci mogli otrzymać leczenie z powodu innych nowotworów złośliwych, o ile ukończyli leczenie co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania i uznano, że ich przewidywana długość życia w odniesieniu do tego nowotworu wynosi co najmniej 2 lata
  • Wszyscy pacjenci muszą wyrazić podpisaną, świadomą zgodę przed rejestracją do badania

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, NIE kwalifikują się do udziału

    • Wyjątkiem są pacjenci oporni na konwencjonalną wstępną chemioterapię indukcyjną (=< 2 kursy) lub na pierwszą radioterapię (1 kurs); pacjenci muszą mieć dowód morfologiczny (z aspiratu szpiku kostnego, rozmazów lub preparatów dotykowych z biopsji szpiku) AML z > 10% blastów w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii; ostatnia dawka terapii cytotoksycznej (BEZ hydrei, która jest dozwolona) musiała zostać podana >= 14 dni przed rozpoczęciem badanej terapii
  • Pacjenci z cukrzycą w wywiadzie leczeni metforminą NIE kwalifikują się do udziału
  • Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią NIE kwalifikują się do udziału ze względu na brak wiedzy na temat wpływu leków na płód i podczas karmienia piersią
  • Pacjenci ze współistniejącymi uszkodzeniami narządów lub problemami medycznymi, które uniemożliwiłyby terapię, NIE kwalifikują się do udziału
  • Pacjenci z aktywną, niekontrolowaną infekcją NIE kwalifikują się do udziału

  • Pacjenci, którzy otrzymują terapię z powodu innego aktywnego nowotworu NIE kwalifikują się do udziału

    • Wyjątkiem jest rak płaskonabłonkowy lub rak podstawnokomórkowy skóry

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (inhibitor enzymów i chemioterapia)
Pacjenci otrzymują chlorowodorek metforminy doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-15 i cytarabinę IV przez 3 godziny dwa razy w dniach 4-10.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytosar-U
  • arabinozyd cytozyny
  • ARA-C
  • arabinofuranozylocytozyna
  • arabinosylcytozyna
Lek: chlorowodorek metforminy
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • Glukofag

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceń toksyczność, oceniając działania niepożądane metforminy i cytarabiny
Ramy czasowe: Sprawdzane codziennie podczas podawania cytarabiny i co najmniej 2x w tygodniu po zakończeniu leczenia, aż do uzyskania pożądanej morfologii krwi (maksymalnie 15 dni)
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) poprzez ocenę działań niepożądanych metforminy w skojarzeniu z cytarabiną w ocenie toksyczności. Oceny będą przeprowadzane codziennie podczas podawania cytarabiny i co najmniej dwa razy w tygodniu po zakończeniu leczenia, aż do odzyskania morfologii krwi.
Sprawdzane codziennie podczas podawania cytarabiny i co najmniej 2x w tygodniu po zakończeniu leczenia, aż do uzyskania pożądanej morfologii krwi (maksymalnie 15 dni)
Toksyczność badanej dawki leczniczej zostanie oceniona poprzez pomiar zdarzeń niepożądanych występujących podczas leczenia
Ramy czasowe: Sprawdzane codziennie podczas podawania cytarabiny i co najmniej 2x w tygodniu po zakończeniu leczenia, aż do uzyskania pożądanej morfologii krwi (maksymalnie 15 dni)
Określenie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) na podstawie zdarzeń niepożądanych spowodowanych toksycznością badanego leku. Jeśli nie zaobserwowano DLT, wówczas 3 pacjentów zostanie włączonych do kohorty z następną eskalacją dawki. Jeśli jeden DLT jest widoczny u pierwszych 3 pacjentów, wówczas dodatkowych 3 pacjentów zostanie włączonych do tej samej kohorty dawkowania. Jeśli 0-1 na 6 pacjentów doświadczy DLT, ta dawka zostanie uznana za tolerowaną, a następna dawka zostanie zwiększona z kohorty obejmującej 3 pacjentów. Jeśli 2 lub więcej na 6 pacjentów doświadczy DLT, maksymalna tolerowana dawka (MTD) zostanie przekroczona i następna kohorta włączy 3 pacjentów w zmniejszonej dawce.
Sprawdzane codziennie podczas podawania cytarabiny i co najmniej 2x w tygodniu po zakończeniu leczenia, aż do uzyskania pożądanej morfologii krwi (maksymalnie 15 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik remisji
Ramy czasowe: Co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 5 lat po zakończeniu leczenia
Pacjenci będą oceniani pod kątem stanu remisji w odpowiedzi na terapię.
Co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 5 lat po zakończeniu leczenia
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 5 lat po zakończeniu leczenia
Pacjenci będą obserwowani od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do progresji choroby lub do 5 lat, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 5 lat po zakończeniu leczenia
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: Co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 5 lat po zakończeniu leczenia
Ocena przeżycia wolnego od choroby będzie definiowana jako czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do czasu nawrotu choroby.
Co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 5 lat po zakończeniu leczenia
Długość remisji
Ramy czasowe: Od daty remisji choroby do daty nawrotu (maksymalnie 5 lat obserwacji)
Pacjenci będą obserwowani w celu określenia długości remisji, która jest zdefiniowana jako czas od osiągnięcia remisji do nawrotu choroby.
Od daty remisji choroby do daty nawrotu (maksymalnie 5 lat obserwacji)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Próbki szpiku kostnego i krwi zostaną pobrane przed leczeniem w celu określenia liczby białaczkowych komórek progenitorowych
Ramy czasowe: Na początku badania przed podaniem badanego leku
Na początku badania przed podaniem badanego leku
Immunoblotting
Ramy czasowe: Na początku badania przed podaniem badanego leku
Próbki szpiku kostnego i/lub krwi pobrane przed rozpoczęciem leczenia zostaną wykorzystane w badaniach immunoblottingu w celu obserwacji aktywności enzymów i białek.
Na początku badania przed podaniem badanego leku
Identyczne immunoblotting
Ramy czasowe: Na początku badania przed podaniem badanego leku
Identyczne badania immunoblottingu można również przeprowadzić przy użyciu próbek krwi pobranych przed rozpoczęciem leczenia.
Na początku badania przed podaniem badanego leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Northwestern University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

11 marca 2015

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

21 stycznia 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

21 stycznia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 maja 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 maja 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

8 maja 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

31 stycznia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NU 11H03
  • NCI-2011-01084 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • STU00048047 (INNY: Northwestern University IRB#)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Nigeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj