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Metformina + citarabina per il trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

8 gennaio 2019 aggiornato da: Jessica Altman, Northwestern University

Uno studio di fase I su metformina e citarabina per il trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

Lo scopo dello studio è determinare se la metformina in combinazione con la citarabina è sicura ed efficace. I partecipanti a questo studio di ricerca hanno la leucemia mieloide acuta (AML) che è tornata dopo il trattamento iniziale o non è andata via con la terapia iniziale. Esistono prove che la metformina uccide direttamente le cellule leucemiche. I dati di laboratorio hanno anche dimostrato che le combinazioni di metformina e citarabina sono più efficaci di ciascun agente da solo nell'uccidere le cellule leucemiche in laboratorio.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) di metformina (metformina cloridrato) in combinazione con citarabina nella LMA recidivante/refrattaria.

II. Definire la tossicità limitante la dose (DLT) di metformina in combinazione con citarabina nella LMA recidivante/refrattaria.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Tasso di remissione. II. Sopravvivenza globale (OS). III. Sopravvivenza libera da malattia (DFS). IV. Durata della remissione.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di metformina cloridrato in combinazione con citarabina.

I pazienti ricevono metformina cloridrato per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-15 e citarabina per via endovenosa (IV) per 3 ore BID nei giorni 4-10.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni e successivamente ogni 6 mesi per 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti con malattia recidivante/refrattaria devono avere una prova morfologica (da aspirato midollare, strisci o preparazione tattile della biopsia midollare) di LMA con >= 10% di blasti entro due settimane (14 giorni) prima dell'inizio della terapia

    • Possono partecipare tutti i gruppi immunofenotipici e citogenetici/molecolari ad eccezione della leucemia promielocitica acuta (APL) (come dimostrato dalla presenza di leucemia promielocitica/recettore alfa dell'acido retinoico [PML-RARα])

  • I pazienti devono dimostrare uno dei seguenti:

    • Recidiva dopo la prima remissione completa
    • Refrattaria alla chemioterapia di induzione convenzionale (mancata risposta a 1 o più cicli di daunorubicina e citarabina) o alla re-induzione
  • I pazienti con LMA non trattata in precedenza sono candidati se non sono in grado di ricevere antracicline e hanno documentato LMA con blasti >= 20% entro una settimana prima dell'arruolamento
  • I pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC) in crisi blastica mieloide sono idonei se la loro malattia non ha risposto e/o sono intolleranti agli inibitori della tirosin-chinasi disponibili (TKI)
  • Bilirubina sierica totale e diretta = < limite superiore della norma (ULN)
  • Creatinina sierica < 1,4 mg/dl nelle femmine e < 1,5 mg/dl nei maschi e clearance della creatinina > 60 ml/min
  • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST])/piruvato transaminasi sierica glutammica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) =< ULN
  • Bicarbonato entro il range normale del laboratorio ospedaliero (24-32 mmol/L)
  • I pazienti devono presentare un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0, 1 o 2
  • Le donne in età fertile e i maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace durante lo studio

  • Il potenziale fertile è definito come qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

    • NON ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
    • NON è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi)

  • I pazienti con una storia di leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) sono idonei se non sono sintomatici dall'attuale coinvolgimento del SNC

    • Se è presente un coinvolgimento del sistema nervoso centrale noto prima dell'arruolamento o identificato successivamente, verrà trattato di conseguenza
  • I pazienti possono aver ricevuto la terapia per altri tumori maligni, a condizione che abbiano completato la terapia almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio e si ritenga che abbiano un'aspettativa di vita di almeno 2 anni per quanto riguarda tale tumore maligno
  • Tutti i pazienti devono aver dato il consenso informato firmato prima della registrazione allo studio

Criteri di esclusione:

  • I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane prima dell'arruolamento NON possono partecipare

    • Fanno eccezione i pazienti refrattari alla chemioterapia di induzione iniziale convenzionale (=< 2 cicli) o alla prima radioterapia (1 ciclo); i pazienti devono avere una prova morfologica (da aspirato midollare, strisci o preparazione tattile della biopsia midollare) di LMA con > 10% di blasti entro 2 settimane prima dell'inizio della terapia in studio; l'ultima dose di terapia citotossica (esclusa l'idrea, che è consentita) deve essere stata somministrata >= 14 giorni prima dell'inizio della terapia in studio
  • I pazienti con una storia di diabete mellito (DM) trattati con metformina NON possono partecipare
  • Le pazienti in stato di gravidanza o allattamento NON possono partecipare a causa della mancanza di conoscenza degli effetti dei farmaci sul feto e durante l'allattamento
  • I pazienti con qualsiasi danno d'organo intercorrente o problemi medici che proibirebbero la terapia NON sono idonei alla partecipazione
  • I pazienti con qualsiasi infezione attiva e incontrollata NON sono idonei alla partecipazione

  • I pazienti che stanno ricevendo una terapia per un'altra neoplasia attiva NON possono partecipare

    • L'eccezione a questo è il carcinoma a cellule squamose o carcinoma basocellulare della pelle

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trattamento (inibitore enzimatico e chemioterapia)
I pazienti ricevono metformina cloridrato per via orale due volte al giorno nei giorni 1-15 e citarabina EV per 3 ore due volte nei giorni 4-10.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Droga: citarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytosar-U
  • citosina arabinoside
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
Droga: metformina cloridrato
Dato oralmente
Altri nomi:
  • Glucofago

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la tossicità valutando gli eventi avversi di metformina e citarabina
Lasso di tempo: Controllato quotidianamente durante la somministrazione di citarabina e almeno 2 volte alla settimana dopo la terapia fino al raggiungimento della conta ematica desiderata (massimo 15 giorni)
Determinare la dose massima tollerata (MTD) valutando gli eventi avversi di metformina in combinazione con citarabina nella valutazione della tossicità. Le valutazioni avverranno quotidianamente durante la somministrazione di citarabina e almeno due volte alla settimana dopo il trattamento fino al recupero della conta ematica.
Controllato quotidianamente durante la somministrazione di citarabina e almeno 2 volte alla settimana dopo la terapia fino al raggiungimento della conta ematica desiderata (massimo 15 giorni)
La tossicità della dose del trattamento in studio sarà valutata mediante la misurazione degli eventi avversi sperimentati durante il trattamento
Lasso di tempo: Controllato quotidianamente durante la somministrazione di citarabina e almeno 2 volte alla settimana dopo la terapia fino al raggiungimento della conta ematica desiderata (massimo 15 giorni)
Determinazione della tossicità limitante la dose (DLT) come evidenziato da eventi avversi dovuti alla tossicità del trattamento in studio. Se non viene osservata alcuna DLT, 3 pazienti verranno arruolati nella successiva coorte con aumento della dose. Se si osserva una DLT nei primi 3 pazienti, verranno arruolati altri 3 pazienti nella stessa coorte di dose. Se 0-1 paziente su 6 presenta una DLT, questa dose sarà considerata tollerabile e la dose successiva verrà aumentata nella coorte con l'arruolamento di 3 pazienti. Se 2 o più pazienti su 6 manifestano una DLT, la dose massima tollerata (MTD) sarà stata superata e la coorte successiva arruolerà 3 pazienti a una dose ridotta.
Controllato quotidianamente durante la somministrazione di citarabina e almeno 2 volte alla settimana dopo la terapia fino al raggiungimento della conta ematica desiderata (massimo 15 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi per 2 anni e successivamente ogni 6 mesi per 5 anni dopo il trattamento
I pazienti saranno valutati per lo stato di remissione in risposta alla terapia.
Ogni 3 mesi per 2 anni e successivamente ogni 6 mesi per 5 anni dopo il trattamento
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi per 2 anni e successivamente ogni 6 mesi per 5 anni dopo il trattamento
I pazienti verranno seguiti dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o fino a 5 anni, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Ogni 3 mesi per 2 anni e successivamente ogni 6 mesi per 5 anni dopo il trattamento
Sopravvivenza libera da malattie
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi per 2 anni e successivamente ogni 6 mesi per 5 anni dopo il trattamento
La valutazione della sopravvivenza libera da malattia sarà definita come il tempo dall'inizio del trattamento in studio fino al momento della ricaduta della malattia.
Ogni 3 mesi per 2 anni e successivamente ogni 6 mesi per 5 anni dopo il trattamento
Durata della remissione
Lasso di tempo: Dalla data di remissione della malattia alla data di recidiva (massimo 5 anni di follow-up)
I pazienti saranno seguiti per determinare la durata della remissione che è definita come il tempo dal raggiungimento della remissione alla ricaduta della malattia.
Dalla data di remissione della malattia alla data di recidiva (massimo 5 anni di follow-up)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prima del trattamento in studio verranno prelevati campioni di midollo osseo e sangue per determinare il numero di cellule progenitrici leucemiche
Lasso di tempo: Al basale prima del trattamento in studio
Al basale prima del trattamento in studio
Immunoblotting
Lasso di tempo: Al basale prima del trattamento in studio
I campioni di midollo osseo e/o di sangue prelevati prima dell'inizio del trattamento verranno utilizzati negli studi di immunoblotting per osservare l'attività enzimatica e proteica.
Al basale prima del trattamento in studio
Immunoblotting identico
Lasso di tempo: Al basale prima del trattamento in studio
È inoltre possibile eseguire studi di immunoblotting identici utilizzando campioni di sangue prelevati prima dell'inizio del trattamento.
Al basale prima del trattamento in studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Northwestern University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

11 marzo 2015

Completamento primario (EFFETTIVO)

21 gennaio 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

21 gennaio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 maggio 2013

Primo Inserito (STIMA)

8 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

31 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NU 11H03
  • NCI-2011-01084 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • STU00048047 (ALTRO: Northwestern University IRB#)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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