AZD0530:n (sarakatinibin) turvallisuus ja siedettävyys Alzheimerin taudissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. NIA-Alzheimer's Associationin keskeiset kliiniset kriteerit todennäköiselle AD:lle 2. Ikä 50–90 (mukaan lukien). 3. MMSE-pisteet välillä 16–26 (mukaan lukien) 4. Kliininen dementialuokitus = 0,5, 1,0 tai 2 5. Sallittujen lääkkeiden stabiilisuus 4 viikon ajan. Erityisesti aiheet voivat:

1. Ota vakaita annoksia masennuslääkkeitä (jos he eivät ole tällä hetkellä masentuneita tai heillä ei ole ollut vakavaa masennusta viimeisen vuoden aikana).
2. Poistu psykoaktiivisista lääkkeistä vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa.

3. Koliiniesteraasi-inhibiittorit ovat sallittuja, jos ne ovat stabiileja 12 viikkoa ennen seulontaa. 6. Geriatric Depression Scale alle 6. 7. Tutkimuskumppani on käytettävissä, joka on usein yhteydessä tutkittavaan (esim. keskimäärin 8 tuntia viikossa tai enemmän), ja voi olla mukana kaikilla klinikkakäynneillä protokollan keston ajan .

   8. Näön ja kuulon tarkkuus neuropsykologiseen testaukseen. 9. Hyvä yleinen terveys ilman sairauksia, joiden ei odoteta häiritsevän tutkimusta. 10. Koehenkilö ei ole raskaana, imettää tai voi tulla raskaaksi (esim. naisten on oltava kaksi vuotta vaihdevuosien jälkeen tai kirurgisesti steriilejä).

   11. Muokattu Hachinski pienempi tai yhtä suuri kuin 4. 12. Suorittanut kuusi koulutusluokkaa tai hänellä on hyvä työhistoria (riittää poissulkemaan kehitysvammaisuus).

   13. Pitää puhua sujuvasti englantia tai espanjaa.

   Poissulkemiskriteerit:

   1. Mikä tahansa muu merkittävä neurologinen sairaus kuin AD, kuten Parkinsonin tauti, moniinfarktinen dementia, Huntingtonin tauti, normaalipaineinen vesipää, aivokasvain, etenevä supranukleaarinen halvaus, kohtaushäiriö, subduraalinen hematooma, multippeliskleroosi tai merkittävä päävamma, jota seuraa jatkuva jatkuva neurologiset oletushäiriöt tai tunnetut aivojen rakenteelliset poikkeavuudet
   2. Seulonta/perus-MRI-skannaus, jossa on merkkejä infektiosta, infarktista tai muista fokusaalisista vaurioista. Kohteet, joissa on useita aukkoja tai aukkoja kriittisessä muistirakenteessa, eivät sisälly.
   3. Koehenkilöt, joilla on vasta-aiheita MRI-tutkimuksiin, mukaan lukien klaustrofobia, metalliset (ferromagneettiset) implantit tai sydämentahdistin, suljetaan pois tutkimuksesta.
   4. Vakava masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö, kuten DSM-IV:ssä on kuvattu viimeisen vuoden aikana. Psykoottisia piirteitä, kiihtyneisyyttä tai käyttäytymisongelmia 3 kuukauden sisällä, jotka voivat johtaa vaikeuksiin noudattaa protokollaa.
   5. Skitsofrenian historia (DSM IV -kriteerit).
   6. Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisten 2 vuoden aikana (DSM IV -kriteerit).
   7. Mikä tahansa merkittävä systeeminen sairaus tai epävakaa lääketieteellinen tila, joka voi johtaa vaikeuksiin protokollan noudattamisessa.
   8. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet B12:ssa tai TFT:ssä, jotka voivat häiritä tutkimusta.
   9. Asuminen ammattitaitoisessa hoitolaitoksessa.
   10. Tiettyjen psykoaktiivisten lääkkeiden (esim. tyypillisten neuroleptien, huumausainekipulääkkeiden, parkinsonismilääkkeiden, systeemisten kortikosteroidien tai lääkkeiden, joilla on merkittävä keskusantikolinerginen vaikutus jne.) nykyinen käyttö (30 päivän sisällä seulonnasta). Varfariinin nykyinen käyttö.
   11. Tutkivat amyloidia alentavat hoidot ovat kiellettyjä kaksi kuukautta ennen seulontaa ja kokeen ajan. Muut tutkimusaineet ovat kiellettyjä kuukautta ennen seulontaa ja tutkimuksen ajan.
   12. Nykyinen tai äskettäinen osallistuminen toimenpiteisiin, joihin liittyy radioaktiivisia aineita, mukaan lukien nykyinen, aiempi tai odotettu altistuminen säteilylle työpaikalla siten, että kohteen kokonaissäteilyannosaltistus tiettynä vuonna ylittäisi asetetut vuosi- ja kokonaisannossitoumusrajat Yhdysvaltain liittovaltion säännösten (CFR) osaston 21 jaksossa 361.1. Tämä ohje on tehokas annos 5 rem vuodessa.

   7. Kliinisesti merkittävä tai epävakaa lääketieteellinen tila, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes tai merkittävä sydämen, keuhkojen, munuaisten, maksan, endokriininen tai muu systeeminen sairaus tutkijan mielestä, voi joko vaarantaa potilaan osallistumisen vuoksi tutkimukseen tai vaikuttaa tuloksiin tai potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen.

   8. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet B12:ssa tai TFT:ssä, jotka voivat häiritä tutkimusta.

   9. Asuminen ammattitaitoisessa hoitolaitoksessa. 10. Tiettyjen psykoaktiivisten lääkkeiden (esim. tyypillisten neuroleptien, huumausainekipulääkkeiden, parkinsonismilääkkeiden, systeemisten kortikosteroidien tai lääkkeiden, joilla on merkittävä keskusantikolinerginen vaikutus jne.) nykyinen käyttö (30 päivän sisällä seulonnasta). Varfariinin nykyinen käyttö.

   11. Tutkittavat amyloidia alentavat hoidot ovat kiellettyjä kaksi kuukautta ennen seulontaa ja kokeen ajan. Muut tutkimusaineet ovat kiellettyjä kuukautta ennen seulontaa ja tutkimuksen ajan.

   12. Nykyinen tai äskettäinen osallistuminen toimenpiteisiin, joihin liittyy radioaktiivisia aineita, mukaan lukien nykyinen, aiempi tai odotettu altistuminen säteilylle työpaikalla siten, että kohteen kokonaissäteilyannosaltistus tiettynä vuonna ylittäisi vuosi- ja kokonaisannoksen rajat US Code of Federal Regulations (CFR) -osaston 21 jaksossa 361.1 esitetty sitoumus. Tämä ohje on tehokas annos 5 rem vuodessa.

   13. Seuraavien lääkkeiden nykyinen käyttö (30 päivän sisällä seulonnasta ja koko protokollan ajan, mukaan lukien 2 viikon seurantajakso): a) vahvat CYP3A4:n estäjät, mukaan lukien: atatsanaviiri, indinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini telitromysiini ja nefatsodoni; b) vahva CYP3A4, mukaan lukien: rifampisiini, fenytoiini, fenobarbitaali ja karbamatsepiini; c) tietyt CYP3A4-substraatit mukaan lukien kolkisiini, syklosporiini, disopyramidi, flutikasoni, kinidiini, vinblastiini, vinkristiini. Sildenafiilia, tadalafiilia ja vardenafiilia käyttäviä potilaita kehotetaan lopettamaan näiden lääkkeiden käyttö tutkimuksen ajaksi.

   14. Neutropenia, joka määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi <1 500/mikrolitra. 15. Trombosytopenia määritellään verihiutaleiden määräksi <100x103/mikrolitra. 16. Nykyinen veren hyytymis- tai verenvuotohäiriö tai merkittävästi epänormaali PT tai PTT seulonnassa.

   17. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet seulontalaboratorioissa, mukaan lukien aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 kertaa ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 kertaa ULN; Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN; Seerumin kreatiniini > 2,0 kertaa ULN.

   18. Interstitiaalinen keuhkosairaus.