Säkerhet och tolerabilitet för AZD0530 (Saracatinib) vid Alzheimers sjukdom

Inklusionskriterier:

1. NIA-Alzheimers Associations centrala kliniska kriterier för sannolik AD 2. Ålder mellan 50-90 (inklusive). 3. MMSE-poäng mellan 16 och 26 (inklusive) 4. Klinisk demensbetyg = 0,5, 1,0 eller 2 5. Stabilitet av tillåtna mediciner under 4 veckor. I synnerhet kan ämnen:

1. Ta stabila doser av antidepressiva medel (om de för närvarande inte är deprimerade eller inte har en historia av allvarlig depression under det senaste året).
2. Tvättas bort från psykoaktiva läkemedel i minst 4 veckor före screening.

3. Kolinesterashämmare är tillåtna om de är stabila i 12 veckor före screening. 6. Geriatrisk depression Skala mindre än 6. 7. Studiepartner finns tillgänglig som har frekvent kontakt med försökspersonen (t.ex. i genomsnitt 8 timmar per vecka eller mer), och kan följa med försökspersonen till alla klinikbesök under hela protokollet .

   8. Syn- och hörselkärpa tillräcklig för neuropsykologisk testning. 9. God allmän hälsa utan sjukdomar som förväntas störa studien. 10. Personen är inte gravid, ammande eller i fertil ålder (dvs. kvinnor måste vara två år efter klimakteriet eller kirurgiskt sterila).

   11. Modifierad Hachinski mindre än eller lika med 4. 12. Genomfört sex utbildningsgrader eller har en god arbetshistoria (tillräckligt för att utesluta mental retardation).

   13. Måste tala engelska eller spanska flytande.

   Exklusions kriterier:

   1. Alla signifikanta neurologiska sjukdomar förutom AD, såsom Parkinsons sjukdom, multi-infarkt demens, Huntingtons sjukdom, hydrocephalus med normalt tryck, hjärntumör, progressiv supranukleär pares, krampanfallsstörning, subduralt hematom, multipel skleros eller historia av betydande huvudtrauma följt av ihållande neurologiska fel eller kända strukturella hjärnavvikelser
   2. Screening/baslinje-MR-undersökning med tecken på infektion, infarkt eller andra fokala lesioner. Ämnen med flera luckor eller luckor i en kritisk minnesstruktur exkluderas.
   3. Försökspersoner som har några kontraindikationer för MRT-studier, inklusive klaustrofobi, närvaro av metallimplantat (ferromagnetiska) eller pacemaker kommer att uteslutas från studien.
   4. Major depression, bipolär sjukdom som beskrivs i DSM-IV under det senaste året. Psykotiska egenskaper, agitation eller beteendeproblem inom 3 månader, vilket kan leda till svårigheter att följa protokollet.
   5. Historik av schizofreni (DSM IV-kriterier).
   6. Historik av alkohol- eller drogmissbruk eller beroende under de senaste 2 åren (DSM IV-kriterier).
   7. Varje betydande systemisk sjukdom eller instabilt medicinskt tillstånd som kan leda till svårigheter att följa protokollet.
   8. Kliniskt signifikanta avvikelser i B12 eller TFT som kan störa studien.
   9. Bostad på kvalificerad vårdavdelning.
   10. Aktuell användning (inom 30 dagar efter screening) av specifika psykoaktiva mediciner (t.ex. typiska neuroleptika, narkotiska analgetika, antiparkinsonmediciner, systemiska kortikosteroider eller mediciner med betydande central antikolinerg aktivitet, etc.). Nuvarande användning av warfarin.
   11. Undersökande amyloidsänkande terapier är förbjudna två månader före screening och under hela försöket. Andra undersökningsmedel är förbjudna en månad före screening och under hela försöket.
   12. Aktuellt eller nyligen deltagande i alla förfaranden som involverar radioaktiva ämnen, inklusive nuvarande, tidigare eller förväntad exponering för strålning på arbetsplatsen, så att den totala stråldosexponeringen för försökspersonen under ett givet år skulle överstiga gränserna för årliga och totala dosåtaganden fram i US Code of Federal Regulations (CFR) Title 21 Section 361.1. Denna riktlinje är en effektiv dos på 5 rem per år.

   7. Kliniskt signifikant eller instabilt medicinskt tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerad diabetes, eller signifikant hjärt-, lung-, njur-, lever-, endokrin eller annan systemisk sjukdom enligt utredarens åsikt, kan antingen utsätta patienten för risker på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten, eller patientens förmåga att delta i studien.

   8. Kliniskt signifikanta avvikelser i B12 eller TFT som kan störa studien.

   9. Bostad på kvalificerad vårdanstalt. 10. Aktuell användning (inom 30 dagar efter screening) av specifika psykoaktiva mediciner (t.ex. typiska neuroleptika, narkotiska analgetika, antiparkinsonmediciner, systemiska kortikosteroider eller mediciner med betydande central antikolinerg aktivitet, etc.). Nuvarande användning av warfarin.

   11. Undersökande amyloidsänkande terapier är förbjudna två månader före screening och under hela försöket. Andra undersökningsmedel är förbjudna en månad före screening och under hela försöket.

   12. Aktuell eller nyligen deltagande i alla förfaranden som involverar radioaktiva ämnen, inklusive nuvarande, tidigare eller förväntad exponering för strålning på arbetsplatsen, så att den totala stråldosexponeringen för försökspersonen under ett givet år skulle överstiga gränserna för årlig och total dos åtagande som anges i US Code of Federal Regulations (CFR) Titel 21, avsnitt 361.1. Denna riktlinje är en effektiv dos på 5 rem per år.

   13. Aktuell användning (inom 30 dagar efter screening och under hela protokollet inklusive 2 veckors uppföljningsperiod) av följande mediciner: a) starka CYP3A4-hämmare inklusive: atazanavir, indinavir, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin telitromycin och nefazodon; b) stark CYP3A4 inklusive: rifampicin, fenytoin, fenobarbital och karbamazepin; c) vissa CYP3A4-substrat inklusive kolchicin, cyklosporin, disopyramid, flutikason, kinidin, vinblastin, vinkristin. Patienter som tar sildenafil, tadalafil och vardenafil kommer att rekommenderas att sluta ta dessa mediciner under hela prövningen.

   14. Neutropeni definieras som ett absolut antal neutrofiler på <1 500/mikroliter. 15. Trombocytopeni definieras som trombocytantal <100x103/mikroliter. 16. Aktuell blodpropp eller blödningsstörning, eller signifikant onormal PT eller PTT vid screening.

   17. Kliniskt signifikanta avvikelser i screeninglaboratorier, inklusive aspartataminotransferas (ASAT) >1,5 gånger ULN; Alaninaminotransferas (ALT) > 1,5 gånger ULN; Totalt bilirubin >1,5 gånger ULN; Serumkreatinin >2,0 gånger ULN.

   18. Historik av interstitiell lungsjukdom.