Sikkerhet og toleranse for AZD0530 (Saracatinib) ved Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier:

1. NIA-Alzheimer's Association sentrale kliniske kriterier for sannsynlig AD 2. Alder mellom 50-90 (inklusive). 3. MMSE-score mellom 16 og 26 (inklusive) 4. Klinisk demensvurdering = 0,5, 1,0 eller 2 5. Stabilitet av tillatte medisiner i 4 uker. Spesielt kan emner:

1. Ta stabile doser av antidepressiva (hvis de ikke er deprimerte eller ikke har hatt alvorlig depresjon i løpet av det siste året).
2. Utvasking fra psykoaktive medisiner i minst 4 uker før screening.

3. Kolinesterasehemmere er tillatt hvis de er stabile i 12 uker før screening. 6. Geriatrisk depresjon Skala mindre enn 6. 7. Studiepartner er tilgjengelig som har hyppig kontakt med forsøkspersonen (f.eks. gjennomsnittlig 8 timer per uke eller mer), og kan følge forsøkspersonen til alle klinikkbesøk i løpet av protokollens varighet .

   8. Syns- og hørselsskarphet tilstrekkelig for nevropsykologisk testing. 9. God generell helse uten sykdommer som forventes å forstyrre studien. 10. Personen er ikke gravid, ammende eller i fertil alder (dvs. kvinner må være to år post-menopausale eller kirurgisk sterile).

   11. Modifisert Hachinski mindre enn eller lik 4. 12. Fullført seks utdanningsgrader eller har en god arbeidshistorie (tilstrekkelig til å utelukke mental retardasjon).

   13. Må snakke engelsk eller spansk flytende.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Enhver annen signifikant nevrologisk sykdom enn AD, slik som Parkinsons sykdom, multi-infarkt demens, Huntingtons sykdom, hydrocephalus med normalt trykk, hjernesvulst, progressiv supranukleær parese, anfallsforstyrrelse, subduralt hematom, multippel sklerose eller historie med betydelig hodetraume etterfulgt av vedvarende nevrologiske feil eller kjente strukturelle hjerneabnormiteter
   2. Screening/baseline MR-skanning med tegn på infeksjon, infarkt eller andre fokale lesjoner. Emner med flere hull eller hull i en kritisk minnestruktur er ekskludert.
   3. Personer som har kontraindikasjoner for MR-studier, inkludert klaustrofobi, tilstedeværelse av metallimplantater (ferromagnetiske) eller pacemaker vil bli ekskludert fra studien.
   4. Major depresjon, bipolar lidelse som beskrevet i DSM-IV i løpet av det siste 1 året. Psykotiske egenskaper, agitasjon eller atferdsproblemer innen 3 måneder, som kan føre til vanskeligheter med å overholde protokollen.
   5. Historie med schizofreni (DSM IV-kriterier).
   6. Historie med alkohol- eller rusmisbruk eller avhengighet de siste 2 årene (DSM IV-kriterier).
   7. Enhver betydelig systemisk sykdom eller ustabil medisinsk tilstand som kan føre til vanskeligheter med å overholde protokollen.
   8. Klinisk signifikante abnormiteter i B12 eller TFT som kan forstyrre studien.
   9. Bosted i faglært sykehjem.
   10. Gjeldende bruk (innen 30 dager etter screening) av spesifikke psykoaktive medisiner (f.eks. typiske nevroleptika, narkotiske analgetika, antiparkinsonmedisiner, systemiske kortikosteroider eller medisiner med betydelig sentral antikolinerg aktivitet, etc.). Nåværende bruk av warfarin.
   11. Undersøkende amyloid-senkende terapier er forbudt to måneder før screening og så lenge forsøket varer. Andre undersøkelsesmidler er forbudt én måned før screening og så lenge forsøket varer.
   12. Nåværende eller nylig deltakelse i alle prosedyrer som involverer radioaktive stoffer, inkludert nåværende, tidligere eller forventet eksponering for stråling på arbeidsplassen, slik at den totale stråledoseeksponeringen for individet i et gitt år vil overstige grensene for årlig og total doseforpliktelse. videre i US Code of Federal Regulations (CFR) Tittel 21 Seksjon 361.1. Denne retningslinjen er en effektiv dose på 5 rem per år.

   7. Klinisk signifikant eller ustabil medisinsk tilstand, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes, eller betydelig hjerte-, lunge-, nyre-, lever-, endokrine eller annen systemisk sykdom etter etterforskerens oppfatning, kan enten sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene, eller pasientens mulighet til å delta i studien.

   8. Klinisk signifikante abnormiteter i B12 eller TFT som kan forstyrre studien.

   9. Bosted i faglært sykehjem. 10. Gjeldende bruk (innen 30 dager etter screening) av spesifikke psykoaktive medisiner (f.eks. typiske nevroleptika, narkotiske analgetika, antiparkinsonmedisiner, systemiske kortikosteroider eller medisiner med betydelig sentral antikolinerg aktivitet, etc.). Nåværende bruk av warfarin.

   11. Undersøkende amyloid-senkende terapier er forbudt to måneder før screening og så lenge forsøket varer. Andre undersøkelsesmidler er forbudt én måned før screening og så lenge forsøket varer.

   12. Nåværende eller nylig deltakelse i alle prosedyrer som involverer radioaktive stoffer, inkludert nåværende, tidligere eller forventet eksponering for stråling på arbeidsplassen, slik at den totale stråledoseeksponeringen til individet i et gitt år vil overstige grensene for årlig og total dose forpliktelse angitt i US Code of Federal Regulations (CFR) Tittel 21 Seksjon 361.1. Denne retningslinjen er en effektiv dose på 5 rem per år.

   13. Nåværende bruk (innen 30 dager etter screening og gjennom hele protokollen inkludert 2 ukers oppfølgingsperiode) av følgende medisiner: a) sterke CYP3A4-hemmere inkludert: atazanavir, indinavir, ritonavir, sakinavir, nelfinavir, ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin telitromycin og nefazodon; b) sterk CYP3A4 inkludert: rifampicin, fenytoin, fenobarbital og karbamazepin; c) visse CYP3A4-substrater inkludert kolkisin, cyklosporin, disopyramid, flutikason, kinidin, vinblastin, vinkristin. Pasienter som tar sildenafil, tadalafil og vardenafil vil bli bedt om å slutte å ta disse medisinene så lenge studien varer.

   14. Nøytropeni definert som absolutt antall nøytrofiler på <1500/mikroliter. 15. Trombocytopeni definert som antall blodplater <100x103/mikroliter. 16. Nåværende blodpropp eller blødningsforstyrrelse, eller betydelig unormal PT eller PTT ved screening.

   17. Klinisk signifikante abnormiteter i screeninglaboratorier, inkludert aspartataminotransferase (AST) >1,5 ganger ULN; Alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 ganger ULN; Totalt bilirubin >1,5 ganger ULN; Serumkreatinin >2,0 ganger ULN.

   18. Historie med interstitiell lungesykdom.