Seguridad y tolerabilidad de AZD0530 (Saracatinib) en la enfermedad de Alzheimer

Criterios de inclusión:

1. Criterios clínicos básicos de NIA-Alzheimer's Association para EA probable 2. Edad entre 50 y 90 años (inclusive). 3. Puntuación MMSE entre 16 y 26 (inclusive) 4. Calificación clínica de demencia = 0,5, 1,0 o 2 5. Estabilidad de los medicamentos permitidos durante 4 semanas. En particular, los sujetos pueden:

1. Tome dosis estables de antidepresivos (si actualmente no está deprimido o no tiene antecedentes de depresión mayor en el último año).
2. Lavado de medicación psicoactiva durante al menos 4 semanas antes de la selección.

3. Los inhibidores de la colinesterasa están permitidos si están estables durante 12 semanas antes de la selección. 6. Escala de depresión geriátrica inferior a 6. 7. Hay un compañero de estudio disponible que tiene contacto frecuente con el sujeto (por ejemplo, un promedio de 8 horas por semana o más) y puede acompañar al sujeto a todas las visitas a la clínica durante la duración del protocolo. .

   8. Agudeza visual y auditiva adecuada para pruebas neuropsicológicas. 9. Buen estado de salud general sin que se espere que ninguna enfermedad interfiera con el estudio. 10 El sujeto no está embarazada, amamantando o en edad fértil (es decir, las mujeres deben ser posmenopáusicas de dos años o estériles quirúrgicamente).

   11. Hachinski modificado menor o igual a 4. 12. Completó seis grados de educación o tiene un buen historial laboral (suficiente para excluir retraso mental).

   13. Debe hablar inglés o español con fluidez.

   Criterio de exclusión:

   1. Cualquier enfermedad neurológica importante distinta de la EA, como la enfermedad de Parkinson, la demencia multiinfarto, la enfermedad de Huntington, la hidrocefalia normotensiva, el tumor cerebral, la parálisis supranuclear progresiva, el trastorno convulsivo, el hematoma subdural, la esclerosis múltiple o antecedentes de traumatismo craneoencefálico significativo seguido de defectos neurológicos o anomalías cerebrales estructurales conocidas
   2. Resonancia magnética de detección/basal con evidencia de infección, infarto u otras lesiones focales. Se excluyen los sujetos con múltiples lagunas o lagunas en una estructura de memoria crítica.
   3. Los sujetos que tengan alguna contraindicación para los estudios de resonancia magnética, incluida la claustrofobia, la presencia de implantes metálicos (ferromagnéticos) o marcapasos cardíacos, serán excluidos del estudio.
   4. Depresión mayor, trastorno bipolar como se describe en el DSM-IV en el último año. Manifestaciones psicóticas, agitación o problemas de conducta dentro de los 3 meses, que podrían dificultar el cumplimiento del protocolo.
   5. Antecedentes de esquizofrenia (criterios DSM IV).
   6. Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o sustancias en los últimos 2 años (criterios DSM IV).
   7. Cualquier enfermedad sistémica significativa o condición médica inestable, que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo.
   8. Anomalías clínicamente significativas en B12 o TFT que podrían interferir con el estudio.
   9. Residencia en centro de enfermería especializada.
   10. Uso actual (dentro de los 30 días posteriores a la selección) de medicamentos psicoactivos específicos (por ejemplo, neurolépticos típicos, analgésicos narcóticos, medicamentos antiparkinsonianos, corticosteroides sistémicos o medicamentos con actividad anticolinérgica central significativa, etc.). Uso actual de warfarina.
   11. Las terapias de reducción de amiloide en investigación están prohibidas dos meses antes de la selección y durante la duración del ensayo. Otros agentes en investigación están prohibidos un mes antes de la selección y durante la duración del ensayo.
   12. Participación actual o reciente en cualquier procedimiento que involucre agentes radiactivos, incluida la exposición actual, pasada o anticipada a la radiación en el lugar de trabajo, de modo que la exposición a la dosis de radiación total del sujeto en un año determinado exceda los límites de compromiso de dosis total y anual establecidos estipulado en el Código de Regulaciones Federales (CFR) de EE. UU., Título 21, Sección 361.1. Esta pauta es una dosis efectiva de 5 rem recibida por año.

   7. Una afección médica clínicamente significativa o inestable, incluida la hipertensión no controlada, la diabetes no controlada o enfermedades cardíacas, pulmonares, renales, hepáticas, endocrinas u otras enfermedades sistémicas significativas en opinión del investigador, pueden poner al paciente en riesgo debido a la participación en el estudio, o influir en los resultados, o en la capacidad del paciente para participar en el estudio.

   8. Anomalías clínicamente significativas en B12 o TFT que puedan interferir con el estudio.

   9. Residencia en centro de enfermería especializada. 10 Uso actual (dentro de los 30 días posteriores a la selección) de medicamentos psicoactivos específicos (por ejemplo, neurolépticos típicos, analgésicos narcóticos, medicamentos antiparkinsonianos, corticosteroides sistémicos o medicamentos con actividad anticolinérgica central significativa, etc.). Uso actual de warfarina.

   11. Las terapias de reducción de amiloide en investigación están prohibidas dos meses antes de la selección y durante la duración del ensayo. Otros agentes en investigación están prohibidos un mes antes de la selección y durante la duración del ensayo.

   12. Participación actual o reciente en cualquier procedimiento que involucre agentes radiactivos, incluida la exposición actual, pasada o anticipada a la radiación en el lugar de trabajo, de modo que la exposición a la dosis de radiación total del sujeto en un año determinado exceda los límites de dosis total y anual. compromiso establecido en el Código de Regulaciones Federales (CFR) de EE. UU., Título 21, Sección 361.1. Esta pauta es una dosis efectiva de 5 rem recibida por año.

   13. Uso actual (dentro de los 30 días posteriores a la selección y durante todo el protocolo, incluido el período de seguimiento de 2 semanas) de los siguientes medicamentos: a) inhibidores potentes de CYP3A4, incluidos: atazanavir, indinavir, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, ketoconazol, itraconazol, claritromicina , telitromicina y nefazodona; b) CYP3A4 fuerte que incluye: rifampicina, fenitoína, fenobarbital y carbamazepina; c) ciertos sustratos de CYP3A4 que incluyen colchicina, ciclosporina, disopiramida, fluticasona, quinidina, vinblastina, vincristina. Se recomendará a los pacientes que toman sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo que dejen de tomar estos medicamentos durante el ensayo.

   14. Neutropenia definida como un recuento absoluto de neutrófilos <1500/microlitro. 15. Trombocitopenia definida como recuento de plaquetas <100x103/microlitro. dieciséis. Coágulo sanguíneo actual o trastorno hemorrágico, o PT o PTT significativamente anormales en la selección.

   17. Anomalías clínicamente significativas en los laboratorios de detección, incluida la aspartato aminotransferasa (AST) >1,5 veces el ULN; Alanina aminotransferasa (ALT) > 1,5 veces el ULN; Bilirrubina total >1,5 veces ULN; Creatinina sérica >2,0 veces ULN.

   18. Historia de enfermedad pulmonar intersticial.