Sicurezza e tollerabilità di AZD0530 (Saracatinib) nella malattia di Alzheimer

Criterio di inclusione:

1. Criteri clinici di base della NIA-Alzheimer's Association per probabile AD 2. Età compresa tra 50 e 90 anni (inclusi). 3. Punteggio MMSE compreso tra 16 e 26 (incluso) 4. Valutazione clinica della demenza = 0,5, 1,0 o 2 5. Stabilità dei farmaci consentiti per 4 settimane. In particolare, i soggetti possono:

1. Assumere dosi stabili di antidepressivi (se non sono attualmente depressi o non hanno una storia di depressione maggiore nell'ultimo anno).
2. Washout da farmaci psicoattivi per almeno 4 settimane prima dello screening.

3. Gli inibitori della colinesterasi sono consentiti se stabili per 12 settimane prima dello screening. 6. Scala della depressione geriatrica inferiore a 6. 7. È disponibile un partner dello studio che ha contatti frequenti con il soggetto (ad esempio una media di 8 ore settimanali o più) e può accompagnare il soggetto a tutte le visite cliniche per la durata del protocollo .

   8. Acuità visiva e uditiva adeguata per i test neuropsicologici. 9. Buone condizioni di salute generale senza malattie che potrebbero interferire con lo studio. 10. Il soggetto non è in stato di gravidanza, allattamento o potenzialmente fertile (es. le donne devono essere in post-menopausa da due anni o chirurgicamente sterili).

   11. Hachinski modificato inferiore o uguale a 4. 12. Ha completato sei gradi di istruzione o ha una buona storia lavorativa (sufficiente per escludere il ritardo mentale).

   13. Deve parlare fluentemente inglese o spagnolo.

   Criteri di esclusione:

   1. Qualsiasi malattia neurologica significativa diversa dall'AD, come il morbo di Parkinson, la demenza multi-infartuale, la malattia di Huntington, l'idrocefalo normoteso, il tumore cerebrale, la paralisi sopranucleare progressiva, il disturbo convulsivo, l'ematoma subdurale, la sclerosi multipla o una storia di trauma cranico significativo seguito da persistente difetti neurologici o anomalie cerebrali strutturali note
   2. Scansione MRI di screening/basale con evidenza di infezione, infarto o altre lesioni focali. Sono esclusi i soggetti con lacune multiple o lacune in una struttura di memoria critica.
   3. Saranno esclusi dallo studio i soggetti che presentano controindicazioni per gli studi di risonanza magnetica, inclusa la claustrofobia, la presenza di impianti metallici (ferromagnetici) o pacemaker cardiaco.
   4. Depressione maggiore, disturbo bipolare come descritto nel DSM-IV nell'ultimo anno. Caratteristiche psicotiche, agitazione o problemi comportamentali entro 3 mesi, che potrebbero portare a difficoltà nel rispettare il protocollo.
   5. Storia di schizofrenia (criteri DSM IV).
   6. Storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze negli ultimi 2 anni (criteri DSM IV).
   7. Qualsiasi malattia sistemica significativa o condizione medica instabile, che potrebbe portare a difficoltà nel rispettare il protocollo.
   8. Anomalie clinicamente significative in B12 o TFT che potrebbero interferire con lo studio.
   9. Residenza in struttura di cura specializzata.
   10. Uso corrente (entro 30 giorni dallo screening) di farmaci psicoattivi specifici (ad esempio, neurolettici tipici, analgesici narcotici, farmaci antiparkinsoniani, corticosteroidi sistemici o farmaci con significativa attività anticolinergica centrale, ecc.). Uso attuale del warfarin.
   11. Le terapie sperimentali per l'abbassamento dell'amiloide sono proibite due mesi prima dello screening e per tutta la durata della sperimentazione. Altri agenti sperimentali sono proibiti un mese prima dello screening e per tutta la durata del processo.
   12. Partecipazione attuale o recente a qualsiasi procedura che coinvolga agenti radioattivi, inclusa l'esposizione attuale, passata o prevista alle radiazioni sul posto di lavoro, in modo tale che l'esposizione totale alla dose di radiazioni del soggetto in un dato anno superi i limiti dell'impegno di dose annuale e totale stabilito nel Code of Federal Regulations (CFR) degli Stati Uniti, titolo 21, sezione 361.1. Questa linea guida è una dose efficace di 5 rem ricevuta all'anno.

   7. Una condizione medica clinicamente significativa o instabile, tra cui ipertensione non controllata, diabete non controllato o significativa malattia cardiaca, polmonare, renale, epatica, endocrina o altra malattia sistemica secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione a lo studio, o influenzare i risultati, o la capacità del paziente di partecipare allo studio.

   8. Anomalie clinicamente significative in B12 o TFT che potrebbero interferire con lo studio.

   9. Residenza in struttura infermieristica qualificata. 10. Uso corrente (entro 30 giorni dallo screening) di farmaci psicoattivi specifici (ad esempio, neurolettici tipici, analgesici narcotici, farmaci antiparkinsoniani, corticosteroidi sistemici o farmaci con significativa attività anticolinergica centrale, ecc.). Uso attuale del warfarin.

   11. Le terapie sperimentali per l'abbassamento dell'amiloide sono proibite due mesi prima dello screening e per la durata della sperimentazione. Altri agenti sperimentali sono proibiti un mese prima dello screening e per tutta la durata del processo.

   12. Partecipazione attuale o recente a qualsiasi procedura che coinvolga agenti radioattivi, inclusa l'esposizione attuale, passata o prevista alle radiazioni sul posto di lavoro, in modo tale che l'esposizione totale alla dose di radiazioni del soggetto in un dato anno superi i limiti della dose annuale e totale impegno sancito dal Code of Federal Regulations (CFR) degli Stati Uniti, titolo 21, sezione 361.1. Questa linea guida è una dose efficace di 5 rem ricevuta all'anno.

   13. Uso corrente (entro 30 giorni dallo screening e per tutto il protocollo compreso il periodo di follow-up di 2 settimane) dei seguenti farmaci: a) forti inibitori del CYP3A4 inclusi: atazanavir, indinavir, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina , telitromicina e nefazodone; b) CYP3A4 forte comprendente: rifampicina, fenitoina, fenobarbital e carbamazepina; c) alcuni substrati del CYP3A4 tra cui colchicina, ciclosporina, disopiramide, fluticasone, chinidina, vinblastina, vincristina. Ai pazienti che assumono sildenafil, tadalafil e vardenafil verrà consigliato di interrompere l'assunzione di questi farmaci per tutta la durata della sperimentazione.

   14. Neutropenia definita come conta assoluta dei neutrofili <1.500/microlitro. 15. Trombocitopenia definita come conta piastrinica <100x103/microlitro. 16. Disturbi della coagulazione del sangue o della coagulazione del sangue in atto o PT o PTT significativamente anormali allo screening.

   17. Anomalie clinicamente significative nei laboratori di screening, tra cui Aspartato aminotransferasi (AST) >1,5 volte ULN; Alanina aminotransferasi (ALT) > 1,5 volte ULN; Bilirubina totale >1,5 volte ULN; Creatinina sierica > 2,0 volte ULN.

   18. Storia di malattia polmonare interstiziale.