Bezpečnost a snášenlivost AZD0530 (Saracatinib) u Alzheimerovy choroby

Kritéria pro zařazení:

1. Základní klinická kritéria NIA-Alzheimer's Association pro pravděpodobnou AD 2. Věk mezi 50-90 (včetně). 3. Skóre MMSE mezi 16 a 26 (včetně) 4. Hodnocení klinické demence = 0,5, 1,0 nebo 2 5. Stabilita povolených léků po dobu 4 týdnů. Subjekty mohou zejména:

1. Užívejte stabilní dávky antidepresiv (pokud v současné době netrpí depresí nebo nemají v anamnéze závažnou depresi během posledního 1 roku).
2. Vymývání z psychoaktivních léků po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem.

3. Inhibitory cholinesterázy jsou přípustné, pokud jsou stabilní 12 týdnů před screeningem. 6. Stupnice geriatrické deprese menší než 6. 7. Je k dispozici studijní partner, který má častý kontakt se subjektem (např. v průměru 8 hodin týdně nebo více) a může doprovázet subjekt na všechny návštěvy kliniky po dobu trvání protokolu .

   8. Zraková a sluchová ostrost přiměřená pro neuropsychologické vyšetření. 9. Dobrý celkový zdravotní stav, neočekává se, že by studie narušovaly žádné nemoci. 10. Subjekt není těhotný, nekojící nebo v plodném věku (tj. ženy musí být dva roky po menopauze nebo chirurgicky sterilní).

   11. Upravený Hachinski menší nebo roven 4. 12. Ukončené šest stupňů vzdělání nebo dobrou pracovní anamnézu (dostačující k vyloučení mentální retardace).

   13. Musí mluvit plynně anglicky nebo španělsky.

   Kritéria vyloučení:

   1. Jakékoli významné neurologické onemocnění jiné než AD, jako je Parkinsonova choroba, multiinfarktová demence, Huntingtonova choroba, hydrocefalus normálního tlaku, mozkový nádor, progresivní supranukleární obrna, záchvatová porucha, subdurální hematom, roztroušená skleróza nebo anamnéza významného poranění hlavy s následným přetrvávajícím neurologické selhání nebo známé strukturální abnormality mozku
   2. Screening/základní vyšetření MRI s průkazem infekce, infarktu nebo jiných ložiskových lézí. Subjekty s více mezerami nebo mezerami v kritické paměťové struktuře jsou vyloučeny.
   3. Jedinci, kteří mají jakékoli kontraindikace pro MRI studie, včetně klaustrofobie, přítomnosti kovových (feromagnetických) implantátů nebo srdečního kardiostimulátoru, budou ze studie vyloučeni.
   4. Velká deprese, bipolární porucha popsaná v DSM-IV během posledního 1 roku. Psychotické rysy, agitovanost nebo problémy s chováním do 3 měsíců, které by mohly vést k potížím s dodržováním protokolu.
   5. Anamnéza schizofrenie (kritéria DSM IV).
   6. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo závislosti během posledních 2 let (kritéria DSM IV).
   7. Jakékoli významné systémové onemocnění nebo nestabilní zdravotní stav, který by mohl vést k potížím s dodržováním protokolu.
   8. Klinicky významné abnormality v B12 nebo TFT, které mohou interferovat se studií.
   9. Bydlení v kvalifikovaném pečovatelském zařízení.
   10. Současné užívání (do 30 dnů od screeningu) specifických psychoaktivních léků (např. typických neuroleptik, narkotických analgetik, antiparkinsonik, systémových kortikosteroidů nebo léků s významnou centrální anticholinergní aktivitou atd.). Současné užívání warfarinu.
   11. Výzkumné terapie snižující hladinu amyloidu jsou zakázány dva měsíce před screeningem a po dobu trvání studie. Jiné zkoumané látky jsou zakázány jeden měsíc před screeningem a po dobu trvání zkoušky.
   12. Současná nebo nedávná účast na jakýchkoli postupech zahrnujících radioaktivní látky, včetně současné, minulé nebo předpokládané expozice záření na pracovišti, takže celková radiační dávka vystavená subjektu v daném roce by překročila limity stanoveného ročního a celkového dávkového závazku dále v US Code of Federal Regulations (CFR) Hlava 21, oddíl 361.1. Toto doporučení je efektivní dávka 5 rem přijatá za rok.

   7. Klinicky významný nebo nestabilní zdravotní stav, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaného diabetu nebo významného srdečního, plicního, ledvinového, jaterního, endokrinního nebo jiného systémového onemocnění podle názoru zkoušejícího, může buď vystavit pacienta riziku kvůli účasti na studie nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost pacienta účastnit se studie.

   8. Klinicky významné abnormality v B12 nebo TFT, které mohou interferovat se studií.

   9. Bydlení v kvalifikovaném pečovatelském zařízení. 10. Současné užívání (do 30 dnů od screeningu) specifických psychoaktivních léků (např. typických neuroleptik, narkotických analgetik, antiparkinsonik, systémových kortikosteroidů nebo léků s významnou centrální anticholinergní aktivitou atd.). Současné užívání warfarinu.

   11. Testovací terapie snižující hladinu amyloidu jsou zakázány dva měsíce před screeningem a po dobu trvání studie. Jiné zkoumané látky jsou zakázány jeden měsíc před screeningem a po dobu trvání zkoušky.

   12. Současná nebo nedávná účast na jakýchkoli postupech zahrnujících radioaktivní látky, včetně současného, ​​minulého nebo předpokládaného ozáření na pracovišti, takže celková radiační dávka vystavená subjektu v daném roce by překročila limity roční a celkové dávky záření. závazek stanovený v US Code of Federal Regulations (CFR) Hlava 21, oddíl 361.1. Toto doporučení je efektivní dávka 5 rem přijatá za rok.

   13. Současné užívání (do 30 dnů od screeningu a v průběhu protokolu včetně 2týdenního období následného sledování) následujících léků: a) silné inhibitory CYP3A4 včetně: atazanavir, indinavir, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin telithromycin a nefazodon; b) silný CYP3A4 včetně: rifampicinu, fenytoinu, fenobarbitalu a karbamazepinu; c) určité substráty CYP3A4 včetně kolchicinu, cyklosporinu, disopyramidu, flutikasonu, chinidinu, vinblastinu, vinkristinu. Pacientům užívajícím sildenafil, tadalafil a vardenafil bude doporučeno, aby tyto léky po dobu trvání studie přestali užívat.

   14. Neutropenie definovaná jako absolutní počet neutrofilů < 1 500/mikrolitr. 15. Trombocytopenie definovaná jako počet krevních destiček <100x103/mikrolitr. 16. Současná porucha srážlivosti krve nebo krvácivá porucha nebo významně abnormální PT nebo PTT při screeningu.

   17. Klinicky významné abnormality ve screeningových laboratořích, včetně aspartátaminotransferázy (AST) >1,5krát ULN; alaninaminotransferáza (ALT) > 1,5 krát ULN; Celkový bilirubin >1,5krát ULN; Sérový kreatinin > 2,0 krát ULN.

   18. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.