Innocuité et tolérance de l'AZD0530 (saracatinib) dans la maladie d'Alzheimer

Critère d'intégration:

1. Critères cliniques de base de la NIA-Alzheimer's Association pour la maladie d'Alzheimer probable 2. Âge entre 50 et 90 ans (inclus). 3. Score MMSE entre 16 et 26 (inclus) 4. Évaluation clinique de la démence = 0,5, 1,0 ou 2 5. Stabilité des médicaments autorisés pendant 4 semaines. En particulier, les sujets peuvent :

1. Prendre des doses stables d'antidépresseurs (s'ils ne sont pas actuellement déprimés ou s'ils n'ont pas d'antécédents de dépression majeure au cours de la dernière année).
2. Sevrage des médicaments psychoactifs pendant au moins 4 semaines avant le dépistage.

3. Les inhibiteurs de la cholinestérase sont autorisés s'ils sont stables pendant 12 semaines avant le dépistage. 6. Échelle de dépression gériatrique inférieure à 6. 7. Le partenaire d'étude est disponible et a des contacts fréquents avec le sujet (par exemple, une moyenne de 8 heures par semaine ou plus) et peut accompagner le sujet à toutes les visites à la clinique pendant la durée du protocole .

   8. Acuité visuelle et auditive adéquate pour les tests neuropsychologiques. 9. Bonne santé générale sans maladie susceptible d'interférer avec l'étude. dix. Le sujet n'est pas enceinte, allaitante ou en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes doivent être ménopausées depuis deux ans ou stériles chirurgicalement).

   11. Hachinski modifié inférieur ou égal à 4. 12. A terminé six années d'études ou a de bons antécédents professionnels (suffisants pour exclure un retard mental).

   13. Doit parler couramment l'anglais ou l'espagnol.

   Critère d'exclusion:

   1. Toute maladie neurologique importante autre que la maladie d'Alzheimer, telle que la maladie de Parkinson, la démence à infarctus multiples, la maladie de Huntington, l'hydrocéphalie à pression normale, la tumeur cérébrale, la paralysie supranucléaire progressive, les troubles épileptiques, l'hématome sous-dural, la sclérose en plaques ou des antécédents de traumatisme crânien important suivi d'une défauts neurologiques ou anomalies cérébrales structurelles connues
   2. Examen IRM de dépistage/de référence avec signes d'infection, d'infarctus ou d'autres lésions focales. Les sujets avec plusieurs lacunes ou lacunes dans une structure de mémoire critique sont exclus.
   3. Les sujets présentant des contre-indications aux études IRM, y compris la claustrophobie, la présence d'implants métalliques (ferromagnétiques) ou d'un stimulateur cardiaque seront exclus de l'étude.
   4. Dépression majeure, trouble bipolaire tel que décrit dans le DSM-IV au cours de la dernière année. Caractéristiques psychotiques, agitation ou problèmes de comportement dans les 3 mois, pouvant entraîner des difficultés à respecter le protocole.
   5. Antécédents de schizophrénie (critères du DSM IV).
   6. Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie ou de dépendance au cours des 2 dernières années (critères DSM IV).
   7. Toute maladie systémique importante ou condition médicale instable, qui pourrait entraîner des difficultés à se conformer au protocole.
   8. Anomalies cliniquement significatives de la B12 ou des TFT susceptibles d'interférer avec l'étude.
   9. Résidence dans un établissement de soins infirmiers qualifié.
   10. Utilisation actuelle (dans les 30 jours suivant le dépistage) de médicaments psychoactifs spécifiques (par exemple, neuroleptiques typiques, analgésiques narcotiques, médicaments antiparkinsoniens, corticostéroïdes systémiques ou médicaments ayant une activité anticholinergique centrale significative, etc.). Utilisation actuelle de la warfarine.
   11. Les traitements expérimentaux de réduction de l'amyloïde sont interdits deux mois avant le dépistage et pendant toute la durée de l'essai. Les autres agents expérimentaux sont interdits un mois avant le dépistage et pour la durée de l'essai.
   12. Participation actuelle ou récente à toute procédure impliquant des agents radioactifs, y compris l'exposition actuelle, passée ou prévue aux rayonnements sur le lieu de travail, de sorte que l'exposition totale à la dose de rayonnement du sujet au cours d'une année donnée dépasserait les limites de l'engagement de dose annuel et total fixé dans le Code of Federal Regulations (CFR) des États-Unis, titre 21, section 361.1. Cette recommandation est une dose efficace de 5 rem reçue par an.

   7. Un état de santé cliniquement significatif ou instable, y compris une hypertension non contrôlée, un diabète non contrôlé ou une maladie cardiaque, pulmonaire, rénale, hépatique, endocrinienne ou systémique importante de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le patient en danger en raison de sa participation à l'étude, ou influencer les résultats, ou la capacité du patient à participer à l'étude.

   8. Anomalies cliniquement significatives de la B12 ou des TFT susceptibles d'interférer avec l'étude.

   9. Résidence dans un établissement de soins infirmiers qualifié. dix. Utilisation actuelle (dans les 30 jours suivant le dépistage) de médicaments psychoactifs spécifiques (par exemple, neuroleptiques typiques, analgésiques narcotiques, médicaments antiparkinsoniens, corticostéroïdes systémiques ou médicaments ayant une activité anticholinergique centrale significative, etc.). Utilisation actuelle de la warfarine.

   11. Les traitements expérimentaux de réduction de l'amyloïde sont interdits deux mois avant le dépistage et pendant toute la durée de l'essai. Les autres agents expérimentaux sont interdits un mois avant le dépistage et pour la durée de l'essai.

   12. Participation actuelle ou récente à toute procédure impliquant des agents radioactifs, y compris l'exposition actuelle, passée ou prévue aux rayonnements sur le lieu de travail, de sorte que l'exposition totale à la dose de rayonnement du sujet au cours d'une année donnée dépasserait les limites de dose annuelle et totale engagement énoncé dans le Code of Federal Regulations (CFR) des États-Unis, titre 21, section 361.1. Cette recommandation est une dose efficace de 5 rem reçue par an.

   13. Utilisation actuelle (dans les 30 jours suivant le dépistage et tout au long du protocole, y compris la période de suivi de 2 semaines) des médicaments suivants : a) inhibiteurs puissants du CYP3A4, notamment : atazanavir, indinavir, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, kétoconazole, itraconazole, clarithromycine , télithromycine et néfazodone ; b) CYP3A4 fort comprenant : rifampicine, phénytoïne, phénobarbital et carbamazépine ; c) certains substrats du CYP3A4 dont la colchicine, la cyclosporine, le disopyramide, la fluticasone, la quinidine, la vinblastine, la vincristine. Il sera conseillé aux patients prenant du sildénafil, du tadalafil et du vardénafil d'arrêter de prendre ces médicaments pendant la durée de l'essai.

   14. Neutropénie définie comme un nombre absolu de neutrophiles < 1 500/microlitre. 15. Thrombocytopénie définie comme une numération plaquettaire < 100 x 103/microlitre. 16. Coagulation sanguine actuelle ou trouble hémorragique, ou PT ou PTT significativement anormal lors du dépistage.

   17. Anomalies cliniquement significatives dans les laboratoires de dépistage, y compris aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 fois la LSN ; Alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 fois la LSN ; Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN ; Créatinine sérique > 2,0 fois la LSN.

   18. Antécédents de pneumopathie interstitielle.